[1,1'-biphenyl]-4-yl(1-(1-(benzyloxy)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrol-3-yl)methanone | 1449787-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: [1,1'-biphenyl]-4-yl(1-(1-(benzyloxy)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrol-3-yl)methanone
• CAS: 1449787-56-7
• 化学式: C₂₇H₂₁N₃O₂
• 分子量: 419.483
• InChiKey: CNMGASKVUIKICH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  49.05
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,1'-biphenyl]-4-yl(1-(1-(benzyloxy)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrol-3-yl)methanone 在 硫酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(4-([1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)-1-(1-hydroxy-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrol-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
  参考文献：
  名称：

  在一系列基于吡咯-1-基-1-羟基吡唑的醛糖​​还原酶抑制剂中增强活性和选择性：三氟乙酰化的情况。

  摘要：

  40多年来，醛糖还原酶（ALR2）一直是治疗干预的目标。首先，由于其在长期糖尿病并发症中的作用，最近成为炎症和癌症的关键介质。但是，制备小分子醛糖还原酶抑制剂（ARIs）的努力大多产生了药代动力学较差的羧酸。为了解决该限制，先前已将1-羟基吡唑部分确立为一组芳酰基取代的吡咯基衍生物中的乙酸的生物等排体。在目前的工作中，通过在吡咯环上添加三氟乙酰基可以实现对这类新型ARI的优化。合成了八种新化合物，并测试了它们对ALR2的抑制活性和对醛还原酶（ALR1）的选择性。所有化合物被证明是ALR2的有效和选择性抑制剂（IC 50 / ALR 2 ＝0.043-0.242μM，选择性指数＝ 190-858），同时保留了良好的理化特性。进一步评估了活性最高的（4g）和选择性（4d）化合物在离体大鼠晶状体中抑制山梨糖醇形成并表现出底物特异性抑制的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.053
• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲酰氯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 aluminum (III) chloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 [1,1'-biphenyl]-4-yl(1-(1-(benzyloxy)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrol-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在一系列基于吡咯-1-基-1-羟基吡唑的醛糖​​还原酶抑制剂中增强活性和选择性：三氟乙酰化的情况。

  摘要：

  40多年来，醛糖还原酶（ALR2）一直是治疗干预的目标。首先，由于其在长期糖尿病并发症中的作用，最近成为炎症和癌症的关键介质。但是，制备小分子醛糖还原酶抑制剂（ARIs）的努力大多产生了药代动力学较差的羧酸。为了解决该限制，先前已将1-羟基吡唑部分确立为一组芳酰基取代的吡咯基衍生物中的乙酸的生物等排体。在目前的工作中，通过在吡咯环上添加三氟乙酰基可以实现对这类新型ARI的优化。合成了八种新化合物，并测试了它们对ALR2的抑制活性和对醛还原酶（ALR1）的选择性。所有化合物被证明是ALR2的有效和选择性抑制剂（IC 50 / ALR 2 ＝0.043-0.242μM，选择性指数＝ 190-858），同时保留了良好的理化特性。进一步评估了活性最高的（4g）和选择性（4d）化合物在离体大鼠晶状体中抑制山梨糖醇形成并表现出底物特异性抑制的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.053

文献信息

• 1-Hydroxypyrazole as a bioisostere of the acetic acid moiety in a series of aldose reductase inhibitors
  作者：Nikolaos Papastavrou、Maria Chatzopoulou、Kyriaki Pegklidou、Ioannis Nicolaou

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.062

  日期：2013.9

  Therapeutic intervention with aldose reductase inhibitors appears to be promising for major pathological conditions (i.e., long-term diabetic complications and inflammatory pathologies). So far, however, clinical candidates have failed due to adverse side-effects (spiroimides) or poor bioavailability (carboxylic acids). In this work, we succeeded in the bioisosteric replacement of an acetic acid moiety with that of 1-hydroxypyrazole. This new scaffold appears to have a superior physicochemical profile, while attaining inhibitory activity in the submicromolar range. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.