5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-2-methoxyphenol | 1070195-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-2-methoxyphenol
• 英文别名: 5-[2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 1070195-85-5
• 化学式: C₁₈H₁₈F₂O₅
• 分子量: 352.335
• InChiKey: MBCRBMZSBBOEIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-2-methoxyphenol 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以62%的产率得到5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl)-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  发现伊索里亚宁类似物作为有望的抗癌药

  摘要：

  研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦尿素（3）在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外，异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞，并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）形成的血管样结构，这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然，在该化合物系列中，异亮氨酸衍生物中遇到的1,1-乙烷桥可取代天然亚麻酸的1,2-乙烷桥，而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的生物立体替代疗法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000456
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,1,2,3-trimethoxybenzene-5-ide,bromide 在 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白聚合抑制剂异combretastatin A-4的氟扫描：设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列基于异康他汀A-4的氟化衍生物的微管蛋白聚合抑制剂，目的是评估这些化合物对增殖活性的影响。氟原子的引入是在苯环上或在两个芳环之间的连接基上进行的。通过在对位（3i）引入二氟甲氧基并用两个氟原子（3m）取代连接基的两个质子，对iso CA-4进行修饰，生成了该系列中活性最高的化合物，IC 50值为0.15–2.2 nM（3i）和0.1–2 nM（3m）分别针对一组六种癌细胞系。与参考CA-4或iso CA-4相比，化合物3i和3m具有更大的抗增殖活性，氟基团的存在导致抗增殖活性的显着增强。分子对接研究表明，化合物3i和3m占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在人类非癌细胞中的细胞毒性评估表明，化合物3i和3m在静止的外周血淋巴细胞中实际上无效，并且可能对癌细胞具有选择性的抗增殖活性。对细胞周期分布和形态学微管组织的分析表明，化合物3m诱导了G 2 / M相阻滞，并极大地破坏了微管网络。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.055

文献信息

• ISO CA-4 AND ANALOGUES THEREOF AS POTENT CYTOTOXIC AGENTS INHIBITING TUBULINE POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20100129471A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which: R 1 , R 2 and R 3 are independently a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is a hydrogen atom; R 5 and R 6 are identical and each represent a hydrogen or fluorine atom; A is a cycle selected from the group including aryl and heteroaryl groups, wherein said groups can be substituted.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中：R1、R2和R3分别是一个甲氧基基团，该基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4是一个氢原子；R5和R6相同，每个代表一个氢或氟原子；A是从包括芳基和杂环基团在内的一组环中选择的，其中这些基团可以被取代。
• DIHYDRO-ISO-CA-4 AND ANALOGUES: POTENT CYTOTOXICS, INHIBITORS OF TUBULIN POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20110160228A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) below in which: —R 1 and R 3 represent, independently of one another, a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms, —R 2 and R 4 represent, independently of one another, a hydrogen atom or a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms, —A represents a ring chosen from the group comprising aryl and heteroaryl groups, said ring possibly being substituted by or fused to a heterocycle, —X represents a nitrogen atom or a CH group, and —Z 1 represents a hydrogen atom or a halogen atom, preferably fluorine, and —Z 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, preferably fluorine, a C 1 to C 4 alkyl group, an aryl group or a —CN, —SO 2 NR 12 R 13 , —SO 2 R 9 , —COOR 15 or —COR 15 group, and also to the pharmaceutically acceptable salts thereof, the isomers thereof and the prodrugs thereof.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中：-R1和R3分别独立地表示一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-R2和R4分别独立地表示一个氢原子或一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-A表示从含有芳基和杂环芳基的群中选择的一个环，该环可能被一个杂环取代或融合，-X表示一个氮原子或一个CH基团，-Z1表示一个氢原子或一个卤原子，优选氟，-Z2表示一个氢原子，一个卤原子，优选氟，一个C1到C4烷基，一个芳基或一个-CN，-SO2NR12R13，-SO2R9，-COOR15或-COR15基团，以及其在药学上可接受的盐，其异构体和其前药。
• Discovery of Isoerianin Analogues as Promising Anticancer Agents
  作者：Samir Messaoudi、Abdallah Hamze、Olivier Provot、Bret Tréguier、Jordi Rodrigo De Losada、Jérôme Bignon、Jian‐Miao Liu、Joanna Wdzieczak‐Bakala、Sylviane Thoret、Joëlle Dubois、Jean‐Daniel Brion、Mouad Alami

  DOI：10.1002/cmdc.201000456

  日期：2011.3.7

  activity of a series of 23 new isoerianin derivatives with modifications on both the A and B rings was studied. Several compounds exhibited excellent antiproliferative activity at nanomolar concentrations against a panel of human cancer cell lines. The most cytotoxic compound, isoerianin (3), strongly inhibits tubulin polymerization in the micromolar range. Moreover, isoerianin leads to G2/M phase cell‐cycle

  研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦尿素（3）在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外，异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞，并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）形成的血管样结构，这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然，在该化合物系列中，异亮氨酸衍生物中遇到的1,1-乙烷桥可取代天然亚麻酸的1,2-乙烷桥，而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的生物立体替代疗法。
• <i>Iso</i>combretastatins A versus Combretastatins A: The Forgotten <i>iso</i>CA-4 Isomer as a Highly Promising Cytotoxic and Antitubulin Agent
  作者：Samir Messaoudi、Bret Tréguier、Abdallah Hamze、Olivier Provot、Jean-François Peyrat、Jordi Rodrigo De Losada、Jian-Miao Liu、Jérôme Bignon、Joanna Wdzieczak-Bakala、Sylviane Thoret、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Mouâd Alami

  DOI：10.1021/jm900321u

  日期：2009.7.23

  Herein is reported a convergent synthesis of isocombretastatins A, a novel class of potent antitubulin agents. These compounds having a 1,1-diarylethylene scaffold constitute the simplest isomers of natural Z-combretastatins A that are easy to synthesize without need to control the Z-olefin geometry. The discovery of isoCA-4 with biological activities comparable to that of CA-4 represents a major progress in this field.
• US8273768B2
  申请人：——

  公开号：US8273768B2

  公开（公告）日：2012-09-25