benzyl 4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-indene]-5'-carboxylate | 1593077-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: benzyl 4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-indene]-5'-carboxylate
• CAS: 1593077-21-4
• 化学式: C₂₅H₂₆O₄
• 分子量: 390.479
• InChiKey: NMJPPSHJDRAICW-SDXDJHTJSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.8±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-indene]-5'-carboxylate 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 methyl 2-{(trans)-5′-isobutyryl-2′,3′-dihydrospiro[cyclohexane-1,1′-inden]-4-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-1-(methoxymethylene)-2,3-dihydro-1H-indene 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 benzyl 4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-indene]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c

文献信息

• Fused Bicyclic Nitrogen-Containing Heterocycles
  申请人：Fox M. Brian

  公开号：US20070244096A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods that are useful in the treatment or prevention of metabolic and cell proliferative diseases or conditions are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the activity of proteins involved in lipid metabolism and cell proliferation.
• US7244727B2
  申请人：——

  公开号：US7244727B2

  公开（公告）日：2007-07-17