trans-tert-butyl 4-4-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]cyclohexyl-1-piperazinecarboxylate | 330786-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-tert-butyl 4-4-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]cyclohexyl-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-((1r,4r)-4-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)cyclohexyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 330786-16-8
• 化学式: C₃₂H₃₉N₇O₃
• 分子量: 569.707
• InChiKey: AEVTYSBRDHAXNA-RQNOJGIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  111.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-tert-butyl 4-4-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]cyclohexyl-1-piperazinecarboxylate 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-((1r,4r)-4-(4-(2-(2-aminoethoxy)ethyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HCK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE HCK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了一种双功能化合物，其具有一种基团（例如，来那度胺，沙利度胺），该基团是E3泛素连接酶的结合物（例如，Cereblon），以及另一种基团，该基团是激酶的结合物（例如，HCK，BTK），以诱导激酶（例如，HCK，BTK）的降解。还提供了包含双功能化合物的制药组合物，并提供了治疗和/或预防疾病（例如，增生性疾病（例如，非何杰金淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，Waldenstrom巨球蛋白血症，MYD88突变Waldenstrom巨球蛋白血症，激活B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤，白血病），炎症性疾病或其他与MYD88突变相关的疾病）的方法。还提供了通过给予本文所述的双功能化合物或组合物在生物样品或受试者中诱导细胞中激酶（例如，HCK，BTK）的降解的方法。

  公开号：

  WO2020263935A1
• 作为产物：
  描述：

  (1s,4s)-4-(piperazin-1-yl)cyclohexanol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 trans-tert-butyl 4-4-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]cyclohexyl-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A HCK INHIBITOR FOR USE IN THERAPY, IN PARTICULAR MYD88 MUTATED DISEASES
  [FR] DÉRIVÉ PYRAZOLOPYRIMIDINE COMME INHIBITEUR HCK POUR L'UTILISATION EN THÉRAPIE, EN PARTICULIER DE MALADIES À MUTATION MYD88

  摘要：

  本文提供了治疗疾病的方法（例如增殖性疾病（例如癌症（例如乳腺癌、结肠癌、睾丸癌、中枢神经系统癌症、胃癌、淋巴瘤（例如B细胞淋巴瘤（例如淋巴浆细胞淋巴瘤（例如分泌IgM的淋巴浆细胞淋巴瘤（即Waldenstrom的大球蛋白血症），非分泌IgM的淋巴浆细胞淋巴瘤）），弥漫性大B细胞淋巴瘤（例如激活的B细胞样（ABC）-DLBCL，生发中心B细胞样（GBC）-DLBCL），滤泡性淋巴瘤，边缘区B细胞淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，曼托细胞淋巴瘤）和白血病（例如慢性淋巴细胞白血病（CLL），急性淋巴细胞性白血病，髓系白血病（例如慢性髓细胞白血病，急性髓细胞白血病）））），其包括向需要治疗的受试者施用化合物（I）的治疗有效量。此外，还提供了治疗对BTK抑制剂（例如伊布替尼）治疗耐药的疾病的方法。公式（I）。

  公开号：

  WO2021071922A1

文献信息

• Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20020156081A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, 1 including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, R 2 , and R 3 are defined as described herein.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、R2和R3的定义如本文所述。
• A PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A HCK INHIBITOR FOR USE IN THERAPY, IN PARTICULAR MYD88 MUTATED DISEASES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20220395509A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Provided herein are methods of treating diseases (e.g., proliferative disease (e.g., cancer (e.g., breast cancer, colon cancer, testicular cancer, CNS cancer, stomach cancer, lymphoma (e.g., B-cell lymphoma (e.g., lymphoplasmacytic lymphoma (e.g., IgM secreting lymphoplasmacytic lymphoma (i.e., Waldenstrom's Macroglobulinemia), non-IgM secreting lymphoplasmacytic lymphoma)), diffuse large B-cell lymphoma (e.g., activated B-cell-like (ABC)-DLBCL, germinal center B-cell-like (GBC)-DLBCL), follicular lymphoma, marginal zone B-cell lymphoma, small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma), and leukemia (e.g., chronic lymphocytic leukemia (CLL), acute lymphoblastic leukemia, myelogenous leukemia (e.g., chronic myelogenous leukemia, acute myelogenous leukemia))))) comprising administering to the subject in need thereof a therapeutically effective amount of Compound (I). Further provided are methods for treating disease resistant to treatment with BTK inhibitors (e.g., ibmtinib). Formula (I)
• US6660744B1
  申请人：——

  公开号：US6660744B1

  公开（公告）日：2003-12-09
• US6921763B2
  申请人：——

  公开号：US6921763B2

  公开（公告）日：2005-07-26
• WO2023/72270
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——