(1S,2R,3R,5R,6S)-2-azido-3-hydroxy-bicyclo [3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 6-ethyl ester | 259134-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R,3R,5R,6S)-2-azido-3-hydroxy-bicyclo [3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 6-ethyl ester
• 英文别名: (1S,2R,3R,5R,6S)-2-Azido-3-hydroxy-bicyclo [3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 6-ethyl ester；2-O-benzyl 6-O-ethyl (1S,2R,3R,5R,6S)-2-azido-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 259134-64-0
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₅
• 分子量: 345.355
• InChiKey: FGYAUEZLSKRICV-WLZFUECHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3R,5R,6S)-2-azido-3-hydroxy-bicyclo [3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 6-ethyl ester 在 钯 溶剂黄146 、 盐酸 、 水 、 乙醇 、 methyloxirane 、 amino acid 、 乙醚 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 22.25h， 以to give (1S,2R,3R,5R,6S)-2-amino-3-hydroxy-bicyclo [3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (I-A) (784 mg, 87%) as a white solid的产率得到RO-65-3479
  参考文献：
  名称：

  2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives and a

  摘要：

  本发明涉及式子##STR1##的化合物以及制造通式##STR2##化合物的方法，该化合物是II类代谢型谷氨酸受体的配体，其中T是氚；R.sup.1是羟基，低级烷氧基，低级烯氧基，苄氧基，氢，氘或氚；R.sup.11是氢，氘或氚，羟基或氨基，而R.sup.2是氢或氚，或R.sup.1和R.sup.2形成一个键。

  公开号：

  US06107342A1

文献信息

• Synthesis, in vitro pharmacology, and structure–activity relationships of 2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives as mGluR2 antagonists
  作者：Akito Yasuhara、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Masato Nakamura、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.061

  日期：2006.5

  Chemical modification of the bicyclo[3.1.0]hexane ring C-3 position led to the discovery of 3-alkoxy-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid, 3-benzylthio-, and 3-benzylamino-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives, metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) antagonists. In particular, 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21
• Prodrugs of 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (MGS0039): A potent and orally active group II mGluR antagonist with antidepressant-like potential
  作者：Akito Yasuhara、Masato Nakamura、Kazunari Sakagami、Toshiharu Shimazaki、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Hiroshi Ohta、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.060

  日期：2006.6

  these compounds, 6-alkyl esters exhibited approximately 10-fold higher concentrations of 5 in the plasma and brain of rats after oral administration (e.g., ethyl ester of 5; plasma, Cmax=20.7+/-1.3 microM) compared to oral administration of 5 (plasma, Cmax=2.46+/-0.62 microM). 3-(3,4-Dichlorobenzyloxy)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 6-heptyl ester (7ao), a prodrug of MGS0039

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3
• US6107342A
  申请人：——

  公开号：US6107342A

  公开（公告）日：2000-08-22