Cbz-DL-Leu-DL-Glu(OMe)-DL-His-DL-Asp(OMe)-CH2F | 210345-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Cbz-DL-Leu-DL-Glu(OMe)-DL-His-DL-Asp(OMe)-CH2F
• 英文别名: methyl 5-[[1-[(5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl)amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 210345-04-3
• 化学式: C₃₂H₄₃FN₆O₁₀
• 分子量: 690.7
• InChiKey: YXRKBEPGVHOXSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1008.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性 Z-LEHD-FMK 是一种选择性和不可逆的 caspase-9 抑制剂，可防止致命的再灌注损伤并减弱细胞凋亡。它在大鼠脊髓损伤模型中也表现出神经保护作用。

靶点 Caspase-9

体外研究 Z-LEHD-FMK (20 μM；预处理30分钟) 完全保护 HCT116 和 293 细胞免受 TRAIL 引起的毒性。它还保护正常的人肝细胞免受 TRAIL 引起的凋亡。

凋亡分析

• 细胞系： SW480, H460, HCT116 和 293 细胞
• 浓度： 20 μM
• 孵育时间： 预处理30分钟
• 结果： 保护 HCT116 和 293 细胞免受 TRAIL 引起的凋亡

Western blot 分析

• 细胞系： HCT116, SW480 细胞
• 浓度： 20 μM
• 孵育时间： 2 小时
• 结果： 在 HCT116 细胞中保护 procaspase 3 免于裂解，但在 SW480 细胞中则不然，尤其是在16小时的时间点

体内研究 Z-LEHD-FMK (0.8 μmol/kg；静脉注射7天) 保护了大鼠脊髓损伤模型中的神经元、胶质细胞、髓鞘、轴突和细胞内器室。

结果： 在受伤后的24小时和7天内，减少了平均凋亡细胞计数。