4-chloro-2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]pyridine hydrochloride | 1158971-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]pyridine hydrochloride
• 英文别名: 4-chloro-2-[(4S,5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1,4-dihydroimidazol-2-yl]pyridine;hydrochloride
• CAS: 1158971-98-2
• 化学式: C₂₀H₁₅ClF₂N₄*ClH
• 分子量: 421.277
• InChiKey: WPYUPZIYBIVRNB-JFZHLQQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]pyridine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-chloro-2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  四取代的咪唑啉作为有效和选择性神经肽Y Y5受体拮抗剂的发现：减少人类以太相关基因钾通道结合亲和力和有效的抗肥胖作用

  摘要：

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。

  DOI：

  10.1021/jm900110t

文献信息

• Discovery of Tetrasubstituted Imidazolines as Potent and Selective Neuropeptide Y Y5 Receptor Antagonists: Reduced Human Ether-a-go-go Related Gene Potassium Channel Binding Affinity and Potent Antiobesity Effect
  作者：Nagaaki Sato、Makoto Ando、Shiho Ishikawa、Makoto Jitsuoka、Keita Nagai、Hirobumi Takahashi、Aya Sakuraba、Hiroyasu Tsuge、Hidefumi Kitazawa、Hisashi Iwaasa、Satoshi Mashiko、Akira Gomori、Ryuichi Moriya、Naoko Fujino、Tomoyuki Ohe、Akane Ishihara、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1021/jm900110t

  日期：2009.5.28

  imidazoline derivatives was synthesized and evaluated as neuropeptide Y (NPY) Y5 receptor antagonists. Optimization of previously reported imidazoline leads, 1a and 1b, was attempted by introduction of substituents at the 5-position on the imidazoline ring and modification of the bis(4-fluorphenyl) moiety. A number of potent derivatives without human ether-a-go-go related gene potassium channel (hERG) activity

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。