3-oxo-1-phenyl-2,7,10-trioxa-4-azadodecan-12-yl 4-methylbenzenesulfonate | 2098983-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-oxo-1-phenyl-2,7,10-trioxa-4-azadodecan-12-yl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: Carbamic acid, N-[2-[2-[2-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]-, phenylmethyl ester；2-[2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 2098983-15-2
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₇S
• 分子量: 437.514
• InChiKey: MVOVZYARJJDYFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-1-phenyl-2,7,10-trioxa-4-azadodecan-12-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以83%的产率得到benzyl N-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES COMPRISING PEPTIDE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES GROUPES PEPTIDIQUES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CEUX-CI

  摘要：

  在某些方面，本发明涉及一种抗体药物偶联物，包括：抗体；连接体；以及至少两个活性剂。在优选的实施例中，连接体包括由多个氨基酸组成的肽序列，其中至少两个活性剂通过共价键与氨基酸的侧链连接。抗体药物偶联物可以包括自焚基团，优选地是两个自焚基团。连接体可以包括O-取代的肟，例如，其中肟的氧原子被取代以与活性剂形成共价键连接；肟的碳原子被取代以与抗体形成共价键连接。

  公开号：

  WO2017089894A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 吡啶 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-oxo-1-phenyl-2,7,10-trioxa-4-azadodecan-12-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY
  [FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME

  摘要：

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。

  公开号：

  WO2021091575A1

文献信息

• Discovery of 1-Benzoyl 4-Phenoxypiperidines as Small-Molecule Inhibitors of the β-Catenin/B-Cell Lymphoma 9 Protein–Protein Interaction
  作者：Zilu Li、Min Zhang、Kevin B. Teuscher、Haitao Ji

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00596

  日期：2021.8.12

  Structure-based design and optimization were performed to develop small-molecule β-catenin/B-cell lymphoma 9 (BCL9) inhibitors and improve their inhibitory activities. Compound ZL3138 with a novel 1-benzoyl 4-phenoxypiperidine scaffold was discovered to disrupt the β-catenin/BCL9 protein–protein interaction (PPI) with a Ki of 0.96 μM in AlphaScreen competitive inhibition assays and displayed good selectivity

  进行基于结构的设计和优化以开发小分子 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 (BCL9) 抑制剂并提高其抑制活性。发现具有新型 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶支架的化合物ZL3138在 AlphaScreen 竞争性抑制试验中以 0.96 μM的K i破坏 β-连环蛋白/BCL9 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，并显示出对 β-连环蛋白/ BCL9 超过 β-连环蛋白/E-钙粘蛋白 PPI。新抑制剂的结合模式以构效关系和定点诱变研究为特征。蛋白质下拉分析表明这一系列化合物直接与 β-catenin 结合。细胞靶标参与和免疫共沉淀实验表明ZL3138与 β-catenin 结合并破坏 β-catenin/BCL9 相互作用而不影响活细胞中的 β-catenin/E-cadherin 相互作用。进一步的基于细胞的研究表明，ZL3138选择性地抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的反式激活，调节
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF CANCER STEM CELLS AND MESENCHYMAL CANCER TYPES<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES ET DE TYPES DE CANCER MÉSENCHYMATEUX
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019089577A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure provides compounds, their pharmaceutical compositions, and methods of their use for treating mesenchymally-derived or mesenchymallytransformed cancers, such as breast cancers and sarcomas, and for treating diseases or disorders that are characterized by the expression of vimentin.

  本公开提供了化合物、它们的药物组合物以及它们用于治疗源自间叶细胞或转变为间叶细胞的癌症，如乳腺癌和肉瘤，以及用于治疗以维门蛋白表达为特征的疾病或疾病的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLE THIOPHENE DERIVATIVE COMPOUNDS INDUCING SELECTIVE DEGRADATION OF PLK1<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE THIOPHÈNE INDUISANT UNE DÉGRADATION SÉLECTIVE DE PLK1
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021194321A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention provides novel compounds that induce selective polo-like kinase 1 (PLK1) degradation. Specifically, the present invention provides a bifunctional compound in which a PLK1 binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention provides the compound, a method for preparing the same, and the use thereof. The compounds may be effectively utilized for preventing or treating PLK1 related diseases.

  本发明提供了诱导选择性波洛样激酶1（PLK1）降解的新化合物。具体来说，本发明提供了一种双功能化合物，其中通过化学连接剂连接了一个PLK1结合基团和一个E3泛素连接酶结合基团。本发明提供了该化合物、制备该化合物的方法以及其用途。这些化合物可以有效地用于预防或治疗与PLK1相关的疾病。
• [EN] COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] COMPOSÉS POUR DÉGRADER LA KINASE 7 DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK7)
  申请人：QURIENT CO LTD

  公开号：WO2022248682A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The present invention relates to compounds for degradation of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compound(s). Furthermore, the present invention also relates to uses of such compound(s) or of such pharmaceutical compositions in a method of prevention and/or treatment of a disease associated with inhibition of apoptosis, abnormal transcriptional activity and/or cell cycle arrest by aberrant activity and/or overexpression of one or several cyclin-dependent kinases (CDKs), in particular cyclin-dependent kinase 7 (CDK7). Moreover, the present invention relates to methods of preventing and/or treating a disease which is associated with inhibition of apoptosis, abnormal transcriptional activity and/or cell cycle arrest by aberrant activity and/or overexpression of one or several cyclin-dependent kinases (CDKs), in particular cyclin-dependent kinase 7 (CDK7).

  本发明涉及用于降解细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的化合物。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物。此外，本发明还涉及使用这种化合物或这种制药组合物预防和/或治疗与抑制凋亡、异常转录活性和/或细胞周期阻滞由异常活性和/或过度表达的一个或多个细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是细胞周期依赖性激酶7（CDK7）有关的疾病的方法。此外，本发明还涉及预防和/或治疗与抑制凋亡、异常转录活性和/或细胞周期阻滞由异常活性和/或过度表达的一个或多个细胞周期依赖性激酶（CDKs），特别是细胞周期依赖性激酶7（CDK7）有关的疾病的方法。
• [EN] SMALL-MOLECULE INHIBITORS FOR BETA-CATENIN/BCELL LYMPHOMA 9 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES POUR L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE DU LYMPHOME BÊTA-CATÉNINE/LYMPHOCYTE B
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2022225909A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  Described herein are small molecule inhibitors of the β-catenin/B-cell lymphoma 9 interaction and pharmaceutical compositions including a therapeutically effective amount of the small molecule inhibitors described herein. Described are also methods of treating oncological disorders, for example cancer by administering the small molecule inhibitors of the β-catenin/B-cell lymphoma 9 interaction described herein.

  本文描述了β- catenin/B-细胞淋巴瘤9相互作用的小分子抑制剂以及包括治疗有效量的小分子抑制剂的制药组合物。还描述了通过给予此处描述的β- catenin/B-细胞淋巴瘤9相互作用的小分子抑制剂治疗肿瘤性疾病（例如癌症）的方法。