(10S,13S)-13-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-hexyl-10-isopropyl-9-methyl-3,9,12-triaza-tricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one | 756825-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (10S,13S)-13-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-hexyl-10-isopropyl-9-methyl-3,9,12-triaza-tricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
• CAS: 756825-84-0
• 化学式: C₂₉H₄₉N₃O₂Si
• 分子量: 499.812
• InChiKey: SKUARTZIOWQFEH-HOFKKMOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (10S,13S)-13-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-hexyl-10-isopropyl-9-methyl-3,9,12-triaza-tricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one 在 四丁基氟化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (3R)-1-Hexylindolinelactam-V
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, conformation and PKC isozyme surrogate binding of indolinelactam-Vs, new conformationally restricted analogues of (−)-indolactam-V

  摘要：

  New conformationally restricted analogues of tumor promoter (-)-indolactam-V (1), indolinelactam-Vs (8, 11) and their hexyl derivatives at position 1 or 7 (9, 10, 12, 13), were synthesized from 1. (3R)-Indolinelactam-V (8) adopted a conformation similar to the twist form of 1 with a cis amide, while the conformation of (3S)-indolinelactam-V (11) was close to that of the sofa form of 1 with a trans amide. 7-Hexyl derivatives of 8 and 11 (10, 13) showed binding affinities for Cl domains of protein kinase C (PKC) isozymes compared to 1, but exhibited little selectivity among these PKC isozymes. However, introduction of the hexyl group at position 1 of 8 and 11 significantly enhanced their binding selectivity for novel PKC isozymes. The best selectivity for novel PKC isozymes was observed in (3S)-1-hexylindolinelactam-V (12) with a sofa-like conformation. These results suggest that a sofa-restricted analogue of 1 with a hydrophobic chain at an appropriate position would be a promising lead for designing agents with a high selectivity for novel PKC isozymes. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.08.081
• 作为产物：
  描述：

  吲哚内酰胺 V 在 咪唑 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (10S,13S)-13-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-hexyl-10-isopropyl-9-methyl-3,9,12-triaza-tricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
  参考文献：
  名称：

  作为纳摩尔 Gli 抑制剂的吲哚内酰胺二肽

  摘要：

  Hedgehog (Hh) 信号通路中的 Gli 转录因子在人类发育中发挥着重要作用。然而，成人组织中 Gli 蛋白的重新激活具有致瘤性，并会促进多种癌症的进展，包括大多数基底细胞癌。在这里，我们描述了一组新颖的吲哚内酰胺二肽，其靶向蛋白激酶 C (PKC)，利用 PKC 同工酶的独特能力作为 Gli 的调节剂。我们设计了一种基于吲哚内酰胺的天然产物 (−)-pendolmycin 和一系列类似物的有效合成路线，并在机械上不同的 Gli 报告基因测定中评估了这些类似物。这些研究中的先导化合物，N-hexylindolactam V，相对于临床抑制剂表现出优异的 Gli 抑制作用，并阻止 Gli 依赖性基底细胞癌细胞的生长。更广泛地说，我们的结构-活性研究为新型 Gli 拮抗剂的开发提供了进展，并为对抗 Gli 驱动的癌症提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00562