2-[2-[[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]-N-(6-aminohexyl)acetamide | 898184-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]-N-(6-aminohexyl)acetamide
• CAS: 898184-26-4
• 化学式: C₂₇H₄₀N₄O₆
• 分子量: 516.638
• InChiKey: PEHQHMAFPZOVLY-BMKHMTOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]-N-(6-aminohexyl)acetamide 、 2-(2-(4-(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamido)piperidin-1-yl)-2-oxoethoxy)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以57%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1-(18-(((4αS,7-S,7αR,12βS)-4α,9-dihydroxy-3-methyl-2,3,4,4α,5,6,7,7α-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)amino)-5,14,18-trioxo-3,16-dioxa-6,13-diazaoctadecan-1-oyl)piperidin-4-yl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Bivalent Ligands That Target μ Opioid (MOP) and Cannabinoid1 (CB₁) Receptors Are Potent Analgesics Devoid of Tolerance

  摘要：

  Given that mu opioid (MOP) and canabinoid (CB1) receptors are colocalized in various regions of the central nervous system and have been reported to associate as heteromer (MOP-CB1) in cultured cells, the possibility of functional, endogenous MOP CB1 in nociception and other pharmacologic effects has been raised. As a first step in investigating this possibility, we have synthesized a series of bivalent ligands 1-5 that contain both mu agonist and CB1 antagonist pharmacophores for use as tools to study the functional interaction between MOP and CB1 receptors in vivo. Immunofluorescent studies on HEK293 cells coexpressing both receptors suggested 5 (20-atom spacer) to be the only member of the series that bridges the protomers of the heteromer. Antinociceptive testing in mice revealed 5 to be the most potent member of the series. As neither a mixture of monovalent ligands 9 + 10 nor bivalents 2-5 produced tolerance in mice, MOR-CB1 apparently is not an important target for reducing tolerance.

  DOI：

  10.1021/jm4005219
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[6-[[2-[2-[[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[2-[[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]-N-(6-aminohexyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体诱导 μ阿片 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK2) 受体结合

  摘要：

  μ-阿片类药物 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK 2 ) 受体都存在于中枢神经系统区域，这些区域与疼痛处理的调节有关。我们对共表达 MOP 和 CCK 2受体的COS 细胞进行了生物发光共振能量转移 (BRET) 研究，以确定受体异二聚化是否参与这种调节。这些研究表明不存在组成型或单价配体诱导的异二聚化。因此，MOP 和 CCK 2受体的异二聚化不太可能是吗啡和 CCK 在 CNS 中的相反作用的原因。然而，如阳性 BRET 信号所示，当细胞暴露于含有 μ-阿片类激动剂和 CCK 的二价配体时，会诱导结合2受体拮抗剂药效团通过含有 16-22 个原子的间隔物连接，但不与较短（9 个原子）的间隔物相连。这些研究首次证明适当设计的二价配体能够诱导 G 蛋白偶联受体的结合。在小鼠中使用这些配体进行的阿片类药物耐受性研究表明与 BRET 数据没有相关性的发现与体内MOP 和 CCK 2受体不存在关联是一致的。

  DOI：

  10.1021/jm800174p