(2S,5S)-tert-butyl 2-tert-butyl-5-(2-fluoro-5-formylbenzyl)-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate | 1159894-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-tert-butyl 2-tert-butyl-5-(2-fluoro-5-formylbenzyl)-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,5S)-2-tert-butyl-5-(2-fluoro-5-formyl-benzyl)-3-methyl-4-oxoimidazolin-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,5S)-2-tert-butyl-5-[(2-fluoro-5-formylphenyl)methyl]-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate
• CAS: 1159894-78-6
• 化学式: C₂₁H₂₉FN₂O₄
• 分子量: 392.471
• InChiKey: NCHGVAQWMWVASP-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-tert-butyl 2-tert-butyl-5-(2-fluoro-5-formylbenzyl)-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate 在 Wilkinson's catalyst 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 tert-butyl (2S,5S)-2-tert-butyl-5-[(2-(18F)fluoranylphenyl)methyl]-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantiospecific synthesis of 2-[¹⁸F]fluoro-l-phenylalanine and 2-[¹⁸F]fluoro-l-tyrosine by isotopic exchange

  摘要：

  2-[18F]氟-L-苯丙氨酸和2-[18F]氟-L-酪氨酸是使用正电子发射断层扫描（PET）进行分子成像的有前景的放射性药物。然而，由于缺乏便捷的放射性合成途径，限制了它们的实际应用。在这项工作中，描述了从[18F]氟化物开始对这些化合物进行新的三步亲核合成。相应的前体（1a和1b）通过同位素交换进行18F氟化，然后用Rh（PPh3）3Cl除去活化的甲酰基，然后在酸性介质中水解保护基团。所有反应都使用常规加热和微波加热进行。常规加热反应分别获得了43%和49%的所需产物2-[18F]Fphe和2-[18F]Ftyr，而微波加热时分别获得了34%和43%的放射化学产率。在优化的条件下，两种放射性药物的对映体纯度均≥94%。

  DOI：

  10.1039/c0ob00440e
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-tert-butyl 5-(5-(1,3-dithiolan-2-yl)-2-fluorobenzyl)-2-tert-butyl-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate 在 水 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93%的产率得到(2S,5S)-tert-butyl 2-tert-butyl-5-(2-fluoro-5-formylbenzyl)-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟苄基氧代咪唑啉酮衍生物的高效合成：[ 18 F]氟苯基氨基酸的放射性合成前体

  摘要：

  本文描述了一种有效的合成氟苄基氧杂咪唑啉酮衍生物的方法。可以通过十步或六步合成方法以高非对映异构体纯度（> 99％）制备标题化合物1a，1b和1c，总产率分别为19％，48％和41％。这些化合物用作同位素18 F标记的前体。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.10.036

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING PRECURSORS FOR L-2- [18F] FLUOROPHENYLALANINE AND 6- [18F] FLUORO-L--META-TYROSINE AND THE ALPHA-METHYLATED DERIVATIVES THEREOF, PRECURSOR, AND METHOD FOR PRODUCING L-2- [18F] FLUOROPHENYLALANINE AND 6- [18F] FLUORO-L-META-TYROSINE AND THE ALPHA-METHYLATED DERIVATIVES FROM THE PRECURSOR
  申请人：Wagner Franziska

  公开号：US20100256389A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Disclosed is a method for producing precursors for 2-[ 18 F]fluorophenylalanine and 6-[ 18 F]fluoro-L-meta-tyrosine and the α-methylated derivatives thereof, to the precursor, and to a method for producing 2-[ 18 F]fluorophenylalanine and 6-[ 18 F]fluoro-L-meta-tyrosine and the α-methylated derivatives thereof from particular precursor. A compound of formula (3) is provided which enables an automated synthesis of L-3,4-dihydroxy-6-[ 18 F]fluorophenylalanine and 6-[ 18 F]fluoro-L-meta-tyrosine. The enantiomeric purity of the product is ≧98%.

  本文揭示了一种用于生产2-[18F]氟苯丙氨酸和6-[18F]氟-L-间酪氨酸及其α-甲基衍生物的前体的方法，以及用于从特定前体生产2-[18F]氟苯丙氨酸和6-[18F]氟-L-间酪氨酸及其α-甲基衍生物的方法。提供了一种化合物的结构式（3），该化合物使得可以自动合成L-3,4-二羟基-6-[18F]氟苯丙氨酸和6-[18F]氟-L-间酪氨酸。产品的对映纯度≧98%。
• US8273793B2
  申请人：——

  公开号：US8273793B2

  公开（公告）日：2012-09-25
• Efficient synthesis of fluorobenzyloxoimidazolidinone derivatives: precursors for the radiosynthesis of [18F]fluorophenylamino acids
  作者：Johnny Castillo Meleán、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.036

  日期：2010.12

  This paper describes an efficient synthesis of fluorobenzyloxoimidazolidinone derivatives. The title compounds 1a, 1b and 1c could be prepared with high diasteromeric purity (>99%) and overall yields of 19%, 48% and 41% in a ten or six-step synthetic procedure, respectively. These compounds are used as precursors for isotopic 18F-labelling.

  本文描述了一种有效的合成氟苄基氧杂咪唑啉酮衍生物的方法。可以通过十步或六步合成方法以高非对映异构体纯度（> 99％）制备标题化合物1a，1b和1c，总产率分别为19％，48％和41％。这些化合物用作同位素18 F标记的前体。
• Enantiospecific synthesis of 2-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-phenylalanine and 2-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-tyrosine by isotopic exchange
  作者：Johnny Castillo Meleán、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1039/c0ob00440e

  日期：——

  2-[18F]Fluoro-L-phenylalanine and 2-[18F]fluoro-L-tyrosine have been developed as promising radiopharmaceuticals for molecular imaging using positron emission tomography (PET). However, the lack of a convenient radiosynthetic pathway has limited their practical use. In this work a new three-step nucleophilic synthesis of these compounds starting from [18F]fluoride is described. Corresponding precursors (1a and 1b) were 18F-fluorinated by isotopic exchange, followed by the removal of an activating formyl group with Rh(PPh3)3Cl and subsequent hydrolysis of protecting groups in acidic medium. All reactions were carried out using both conventional and microwave heating. Conventional heated reactions yielded the desired products 2-[18F]Fphe and 2-[18F]Ftyr in 43% and 49% whereas radiochemical yields of 34% and 43%, respectively, were obtained when they were heated by microwaves. Under optimized conditions the enantiomeric purity was ≥94% for both radiopharmaceuticals.

  2-[18F]氟-L-苯丙氨酸和2-[18F]氟-L-酪氨酸是使用正电子发射断层扫描（PET）进行分子成像的有前景的放射性药物。然而，由于缺乏便捷的放射性合成途径，限制了它们的实际应用。在这项工作中，描述了从[18F]氟化物开始对这些化合物进行新的三步亲核合成。相应的前体（1a和1b）通过同位素交换进行18F氟化，然后用Rh（PPh3）3Cl除去活化的甲酰基，然后在酸性介质中水解保护基团。所有反应都使用常规加热和微波加热进行。常规加热反应分别获得了43%和49%的所需产物2-[18F]Fphe和2-[18F]Ftyr，而微波加热时分别获得了34%和43%的放射化学产率。在优化的条件下，两种放射性药物的对映体纯度均≥94%。