(S)-6-[7-(acetylaminomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-aza-tricyclo[15.3.1.04,9]henicosa1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl]-hexanoic acid methyl ester | 1257657-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-6-[7-(acetylaminomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-aza-tricyclo[15.3.1.04,9]henicosa1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl]-hexanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-[(12S,15Z)-7-(acetamidomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9]henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl]hexanoate
• CAS: 1257657-32-1
• 化学式: C₂₉H₃₆N₂O₇
• 分子量: 524.614
• InChiKey: ZNRDGACPZBEBRD-NPAWBVDKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-[7-(acetylaminomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-aza-tricyclo[15.3.1.04,9]henicosa1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl]-hexanoic acid methyl ester 在 3% Pd/C 、 氢气 、 正丁胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以100%的产率得到(S)-6-[7-(acetylaminomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-aza-tricyclo[15.3.1.04,9]henicosa-1(21),4(9),5,7,17,19-hexaen-12-yl]-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰基酶的非天然大环抑制剂：设计，合成和活性。

  摘要：

  非肽手性大环化合物是基于辛二酰苯胺异羟肟酸（2）（SAHA，vorinostat）的类似物设计的，并针对11种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型进行了评估。HDACs帽区域中高度保守的关键氨基酸残基的鉴定指导了基于亚油酰基的大环的设计，预计这些大环具有靶向整个HDAC面板所需的最大通用亚结构。观察到了几种化合物的纳摩尔HDAC抑制谱，即使不是更好，也可与2种相比。。发现针对肺癌和结肠癌细胞系的选定大环化合物有希望的细胞毒性活性。进一步精制选定的候选物，使得化合物对HDAC6的选择性优于其他同工酶。使用配对拟合分析将最佳候选之一与天然四肽阿匹西丁进行比较，以定义一种通用药效团，该药效团可能在设计肽类大环化合物的替代物时作为有效的和同工型选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm101092u
• 作为产物：
  描述：

  (S)-7-[5-(acetylaminomethyl)-2-(3-methoxy-5-vinylbenzyloxy)-phenylcarbamoyl]-7-allyloxy-heptanoic acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 26.0h， 以55%的产率得到(S)-6-[7-(acetylaminomethyl)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-aza-tricyclo[15.3.1.04,9]henicosa1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl]-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰基酶的非天然大环抑制剂：设计，合成和活性。

  摘要：

  非肽手性大环化合物是基于辛二酰苯胺异羟肟酸（2）（SAHA，vorinostat）的类似物设计的，并针对11种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型进行了评估。HDACs帽区域中高度保守的关键氨基酸残基的鉴定指导了基于亚油酰基的大环的设计，预计这些大环具有靶向整个HDAC面板所需的最大通用亚结构。观察到了几种化合物的纳摩尔HDAC抑制谱，即使不是更好，也可与2种相比。。发现针对肺癌和结肠癌细胞系的选定大环化合物有希望的细胞毒性活性。进一步精制选定的候选物，使得化合物对HDAC6的选择性优于其他同工酶。使用配对拟合分析将最佳候选之一与天然四肽阿匹西丁进行比较，以定义一种通用药效团，该药效团可能在设计肽类大环化合物的替代物时作为有效的和同工型选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm101092u