(2S)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷 | 1217630-38-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷
• 中文别名: (2S)-2-(2,5-二氟代苯基)吡咯烷
• 英文名称: (S)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine
• 英文别名: 2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine；(2S)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine
• CAS: 1217630-38-0
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂N
• 分子量: 183.201
• InChiKey: NCXSNNVYILYEBC-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  213.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 以88.43%的产率得到2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  一种拉罗替尼（Larot rectinib）中间体的消旋化方法

  摘要：

  本发明公开了一种拉罗替尼(larotrectinib)中间体的消旋化方法，其包含下列步骤：在溶剂中，(2S)‑2‑(2,5‑二氟代苯基)吡咯烷(化合物I，S型‑I)或S型‑I为主的混旋物，在碱的作用下，加热，转化为消旋化合物2‑(2,5‑二氟苯基)‑1‑吡咯烷(II)。本发明方法提供了一种S型‑I或S型‑I为主的混旋物消旋化的方法，实现(2S)‑2‑(2,5‑二氟代苯基)吡咯烷的循环再利用，以弥补拆分反应收率低的不足，减少三废排放，并且避免了使用昂贵的金属催化剂，成本低，反应步骤少，收率高，更加适合于工业化生产。

  公开号：

  CN112457231A
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟溴苯 在 葡萄糖 、 异丙基氯化镁 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (2S)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  对映选择性亚胺还原酶催化合成药学相关吡咯烷的工艺开发

  摘要：

  已经进行了2-芳基取代吡咯啉的酶促还原以对映选择性地获得相应吡咯烷的工艺开发和优化。此类手性吡咯烷具有很高的药学价值，并代表例如 larotrectinib 和 MSC2530818 中的结构亚基。这项工作能够在容易获得的重组大肠杆菌型存在下获得具有完全转化率 (>99%)、出色的对映选择性 (>99% ee) 和良好至高产率 (高达 91%) 的杂环胺产物含有来自Cupriavidus sp.的亚胺还原酶的全细胞催化剂。HPC(L)和重组形式的葡萄糖脱氢酶。所开发的工艺利用廉价的d-葡萄糖作为一种经济上有利且无毒的还原剂，在 18 g/L 的底物负载下运行，这对于更大规模的操作也很有吸引力。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00471

文献信息

• Zinc‐Catalyzed Asymmetric Hydrosilylation of Cyclic Imines: Synthesis of Chiral 2‐Aryl‐Substituted Pyrrolidines as Pharmaceutical Building Blocks
  作者：Izabela Węglarz、Karol Michalak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1002/adsc.202001043

  日期：2021.3.2

  cyclic imines promoted by a chiral zinc complex is reported. In situ generated zinc‐ProPhenol complex with silane afforded pharmaceutically relevant enantioenriched 2‐aryl‐substituted pyrrolidines in high yields and with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of presented methodology is demonstrated in an efficient synthesis of the corresponding chiral cyclic amines, being pharmaceutical

  据报道，由手性锌配合物促进的环状亚胺的首次成功的对映选择性氢化硅烷化。原位生成的锌-苯酚锌与硅烷的络合物以高收率和优异的对映选择性（高达99％ee）提供了药学上对映体富集的对映体富集的2-芳基取代的吡咯烷。所提出方法的合成效用在相应手性环胺的有效合成中得到证明，所述手性环胺是阿替卡普特和拉罗替尼的药物前体。
• Stereocomplementary Synthesis of Pharmaceutically Relevant Chiral 2-Aryl-Substituted Pyrrolidines Using Imine Reductases
  作者：Yu-Hui Zhang、Fei-Fei Chen、Bo-Bo Li、Xin-Yi Zhou、Qi Chen、Jian-He Xu、Gao-Wei Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00802

  日期：2020.5.1

  sterically hindered 2-aryl-substituted pyrrolines. Using (R)-selective ScIR and (S)-selective SvIR, various chiral 2-aryl-substituted pyrrolidines with excellent enantioselectivity (>99% ee) were stereocomplementarily synthesized in good yield (60-80%), demonstrating the feasibility of IREDs for generating pharmaceutically relevant chiral 2-aryl-substituted pyrrolidine intermediates.

  探索天然存在的亚胺还原酶（IRED）的集合，确定了两个立体互补的IRED，它们对位阻2-芳基取代的吡咯啉的活性降低。使用（R）选择性ScIR和（S）选择性SvIR，以良好的收率（60-80％）立体互补合成了各种具有优异对映选择性（> 99％ee）的手性2-芳基取代的吡咯烷，证明了IRED的可行性用于产生药学上相关的手性2-芳基取代的吡咯烷中间体。
• Enantioselective Imine Reduction Catalyzed by Phosphenium Ions
  作者：Travis Lundrigan、Erin N. Welsh、Toren Hynes、Chieh-Hung Tien、Matt R. Adams、Kayelani R. Roy、Katherine N. Robertson、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1021/jacs.9b07293

  日期：2019.9.11

  The first use of phosphenium cations in asymmetric catalysis is reported. A diazaphosphenium triflate, prepared in two or three steps on a multi-gram scale from commercially available materials catalyzes the hydroboration or hydrosilation of cyclic imines with enantiomeric ratios of up to 97:3. Catalyst loadings are as low as 0.2 mole percent. Twenty-two aryl/heteroaryl pyrrolidines and piperidines

  报道了鏻阳离子在不对称催化中的首次应用。二氮杂磷鎓三氟甲磺酸盐由市售材料以多克规模分两步或三步制备，催化对映体比例高达 97:3 的环状亚胺的硼氢化或硅氢化。催化剂负载量低至 0.2 摩尔百分比。使用该方法制备了 22 种芳基/杂芳基吡咯烷和哌啶。使用这些系统可以还原含有可以挑战过渡金属催化剂的官能团（如噻吩或吡啶环）的亚胺。
• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。
• [EN] METHODS FOR PREPARING TYROSINE RECEPTOR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE
  申请人：PYRAMID BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021211882A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present disclosure relates to pyrazolo[1,5-α]pyrimidine compounds useful as TRK inhibitors and compounds useful in preparing pyrazolo[1,5-α]pyrimidine compounds, and methods of making and using same. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及用作TRK抑制剂的吡唑并[1,5-α]嘧啶化合物以及用于制备吡唑并[1,5-α]嘧啶化合物的化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。