| 1013427-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1013427-97-8
• 化学式: C₅₃H₁₀₂N₃₂O₁₁
• 分子量: 1363.6
• InChiKey: LOQDZKCNNOUULY-RBUJQYLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.92
• 重原子数：
  96.0
• 可旋转键数：
  49.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  772.59
• 氢给体数：
  31.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 N-Fmoc-N'-Boc-L-2,3-二氨基丙酸 、 4-(芴甲氧羰基氨基)丁酸 、 NAlpha-FMOC-Nω-PMC-D-精氨酸 在 Rink amide resin 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(2-Hydroxyethylcarbamothioylamino)-2-(3-hydroxy-6-oxoxanthen-9-yl)benzoic acid 、
  参考文献：
  名称：

  Oligoarginine-Based Prodrugs with Self-Cleavable Spacers for Caco-2 Cell Permeation

  摘要：

  在开发低聚精氨酸基原药的过程中，我们曾报道了一系列基于琥珀酰基旁的氨基酸侧链结构的邻位基团参与机制而产生的母体化合物释放半衰期可变的间隔物，以促进肠道吸收。在本研究中，为了使间隔物的半衰期多样化，我们首先合成了几种额外的异硫氰酸荧光素乙醇胺（FE）-庚精氨酸共轭物（4d-g），并评估了它们的转化时间。为了研究 FE-庚精氨酸共轭物的总体细胞摄取情况，我们使用 HeLa 细胞，通过共聚焦显微镜和流式细胞仪评估了半衰期最长和最短的 FE-庚精氨酸共轭物 4a 和 4b 的细胞摄取情况。与共轭物 4b 相比，半衰期更长的共轭物 4a 被细胞吸收的效率更高。然而，就母体 FE 1 在体外 Caco-2 细胞渗透试验中的转运率而言，半衰期较短的共轭物 4b 比共轭物 4a 能更有效地发挥作用。为了解这一差异的原因，在渗透试验中使用共轭物 4b 处理后，测定了基底侧培养基上的荧光。很明显，荧光主要来自母体 FE 1 本身，而不是共轭物 4b，这表明共轭物在细胞内被裂解。此外，在微酸性培养基中，共轭物 4b 的转化时间（pH 值为 7.4 时，t1/2=9.4 分钟）明显延长。这些结果表明，在内吞后共轭物被转移到相对酸性的内体环境中时，转化率会减慢，从而缩短了在细胞内的迁移时间。包括共轭物 4a 在内的其他共轭物在细胞内更为稳定，导致转化时间很长，无法有效提高渗透率。因此，为了在细胞内产生更多的母体化合物，半衰期更短的间隔物有望发展成为有效的基于寡精氨酸的货物转运系统，以促进渗透性低的母体药物的肠道吸收。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.1515