3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯 | 1246765-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯
• 中文别名: 3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)苯甲酸甲酯；3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate
• CAS: 1246765-32-1
• 化学式: C₁₅H₂₁BO₅
• 分子量: 292.14
• InChiKey: HGVNIRYMFIJLJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以450 mg的产率得到2-甲氧基-4-(甲氧基羰基)苯硼酸
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的有效和选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。第一部分

  摘要：

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。

  DOI：

  10.1021/jm701324c
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲氧基苯甲酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 乙酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  TBK/IKK INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及式I化合物及其药用可接受的组合物，用作TBK/IKKε抑制剂。

  公开号：

  US20160376283A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRDINES AS INHIBITORS OF BROMODOMAIN<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016077378A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2和Q具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴结构域的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种溴结构域介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE GABAA RECEPTOR ACTIVITY.<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS GABAA.
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2015189744A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to imidazopyridazine derivatives. More particularly, it relates to 4-(biphenyl-3-yl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R and R6 are as defined in the description. The imidazopyridazine derivatives of the present invention modulate the activity of the GABAA receptor. They are useful in the treatment of a number of conditions, including pain.

  本发明涉及咪唑吡啶并嗪衍生物。更具体地，涉及式(I)的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑并嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R和R6如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶并嗪衍生物调节GABAA受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用处。
• MODULATORS OF ALPHA-1 ANTITRYPSIN
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20200361939A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure provides compounds useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), according to formula (I): tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, deuterated derivatives of the compounds, deuterated derivatives of the tautomers, and deuterated derivatives of the salts, solid forms of those compounds and processes for making those compounds.

  该披露提供了用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的化合物，其化学式为（I）：它们的互变异构体，这些化合物的药用盐，这些互变异构体的药用盐，这些化合物的氘代衍生物，这些互变异构体的氘代衍生物，以及这些盐的氘代衍生物，这些化合物的固态形式以及制备这些化合物的方法。
• 一种作为DOR受体拮抗剂的化合物
  申请人：苏州远智医药科技有限公司

  公开号：CN104844471B

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明涉提供一种作为DOR受体拮抗剂的化合物结构式为：与现有技术相比，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类DOR拮抗剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗AD(阿尔茨海默症)。
• Inhibition of bromodomain-containing protein 9 for the prevention of epigenetically-defined drug resistance
  作者：Terry D. Crawford、Steffan Vartanian、Alexandre Côté、Steve Bellon、Martin Duplessis、E. Megan Flynn、Michael Hewitt、Hon-Ren Huang、James R. Kiefer、Jeremy Murray、Christopher G. Nasveschuk、Eneida Pardo、F. Anthony Romero、Peter Sandy、Yong Tang、Alexander M. Taylor、Vickie Tsui、Jian Wang、Shumei Wang、Laura Zawadzke、Brian K. Albrecht、Steven R. Magnuson、Andrea G. Cochran、David Stokoe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.063

  日期：2017.8

  Bromodomain-containing protein 9 (BRD9), an epigenetic “reader” of acetylated lysines on post-translationally modified histone proteins, is upregulated in multiple cancer cell lines. To assess the functional role of BRD9 in cancer cell lines, we identified a small-molecule inhibitor of the BRD9 bromodomain. Starting from a pyrrolopyridone lead, we used structure-based drug design to identify a potent

  含溴结构域的蛋白质9（BRD9）是翻译后修饰的组蛋白上乙酰化赖氨酸的表观遗传“阅读器”，在多个癌细胞系中上调。为了评估BRD9在癌细胞系中的功能作用，我们鉴定了BRD9 bromodomain的小分子抑制剂。从吡咯并吡啶酮铅开始，我们使用基于结构的药物设计来鉴定有效且高度选择性的体外工具化合物11（GNE-375）。尽管该化合物在细胞活力或基因表达分析中显示出最小的影响，但在防止用EGFR抑制剂治疗的EGFR突变PC9细胞中出现耐药性群体方面显示出显着的效力。这种耐受性与表观遗传状态的改变有关，11降低了BRD9与染色质的结合，这与ALDH1A1的表达降低有关，ALDH1A1是以前显示出对药物耐受性很重要的基因。因此，BRD9抑制剂可用于预防表观遗传学上定义的耐药性。