(2R,3R)-2,3-bis(tert-butyloxycarbonylamino)-1,4-bis(acetylthio)butane | 685530-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-2,3-bis(tert-butyloxycarbonylamino)-1,4-bis(acetylthio)butane
• CAS: 685530-88-5
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₆S₂
• 分子量: 436.594
• InChiKey: HFQPJCWXZUWNGJ-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  110.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2,3-bis(tert-butyloxycarbonylamino)-1,4-bis(acetylthio)butane 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98 %的产率得到(trans)-di-tert-butyl (1,2-dithiane-4,5-diyl)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  哌嗪稠合环状二硫化物解锁硫氧还蛋白的高性能生物还原探针和硫醇氧化还原生物学的双功能试剂

  摘要：

  我们报告了哌嗪稠合的六元环二硫化物作为氧化还原底物，为活细胞生物学解锁了一流的生物还原探针，因为它们在还原后的自焚速度是前所未有的快。我们开发了可扩展的、非对映体纯的六步合成方法，无需色谱法即可获得四种关键的顺式和反式哌嗪稠合环状二硫属化物。使用二硫化物哌嗪的荧光氧化还原探针的活化速度比现有技术的单胺快>100倍，这使得我们能够在活化过程中对还原和环化速率进行解卷积。顺式和反式稠合非对映异构体具有显着不同的还原剂特异性，我们将其追溯到哌嗪船/椅构象效应：顺式稠合二硫键C-DiThia仅被强邻位二硫醇还原剂激活，而反式二硫键则仅被强邻位二硫醇还原剂激活。 T-DiThia甚至可以被中等浓度的单硫醇（例如 GSH）激活。因此，在细胞应用中，顺式二硫键探针选择性地报告强大的硫氧还蛋白蛋白的还原活性，而反式二硫键则反应迅速但混杂。最后，我们展示了哌嗪二硫化物的后期多样化，有望作为探针和前药的氧化还

  DOI：

  10.1021/jacs.3c11153
• 作为产物：
  描述：

  ((1R,2R)-3-Benzyloxy-1-benzyloxymethyl-2-tert-butoxycarbonylamino-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 50.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (2R,3R)-2,3-bis(tert-butyloxycarbonylamino)-1,4-bis(acetylthio)butane
  参考文献：
  名称：

  哌嗪稠合环状二硫化物解锁硫氧还蛋白的高性能生物还原探针和硫醇氧化还原生物学的双功能试剂

  摘要：

  我们报告了哌嗪稠合的六元环二硫化物作为氧化还原底物，为活细胞生物学解锁了一流的生物还原探针，因为它们在还原后的自焚速度是前所未有的快。我们开发了可扩展的、非对映体纯的六步合成方法，无需色谱法即可获得四种关键的顺式和反式哌嗪稠合环状二硫属化物。使用二硫化物哌嗪的荧光氧化还原探针的活化速度比现有技术的单胺快>100倍，这使得我们能够在活化过程中对还原和环化速率进行解卷积。顺式和反式稠合非对映异构体具有显着不同的还原剂特异性，我们将其追溯到哌嗪船/椅构象效应：顺式稠合二硫键C-DiThia仅被强邻位二硫醇还原剂激活，而反式二硫键则仅被强邻位二硫醇还原剂激活。 T-DiThia甚至可以被中等浓度的单硫醇（例如 GSH）激活。因此，在细胞应用中，顺式二硫键探针选择性地报告强大的硫氧还蛋白蛋白的还原活性，而反式二硫键则反应迅速但混杂。最后，我们展示了哌嗪二硫化物的后期多样化，有望作为探针和前药的氧化还

  DOI：

  10.1021/jacs.3c11153

文献信息

• Cyclic Disulfide C(8) Iminoporfiromycin:  Nucleophilic Activation of a Porfiromycin
  作者：Sang Hyup Lee、Harold Kohn

  DOI：10.1021/ja030577r

  日期：2004.4.1

  The clinical success of mitomycin C (1) and its associated toxicities and resistance have led to efforts to prepare semisynthetic analogues (i.e., KW-2149 (3), BMS-181174 (4)) that have improved pharmacological profiles. In this study, we report the preparation and evaluation of the novel 7-N-(1'-amino-4',5'-dithian-2'-yl)porfiromycin C(8) cyclized imine (6) and its reference compound, 7-N-(1'-aminocyclohex-2'-yl)porfiromycin C(8) cyclized imine (13). Porfiromycin 6 contains a disulfide unit that, upon cleavage, may provide thiol(s) that affect drug reactivity. We demonstrated that phosphines dramatically accelerated 6 activation and solvolysis in methanolic solutions ("pH 7.4") compared with 13. Porfiromycins 6 and 13 efficiently cross-linked EcoRI-linearized pBR322 DNA upon addition of Et3P. We found enhanced levels of interstrand cross-link (ISC) adducts for 6 and 13 compared with porfiromycin (7) and that 6 was more efficient than 13. The large Et3P-mediated rate enhancements for the solvolysis of 6 compared with 13 and a N(7)-substituted analogue of 1, and the increased levels of ISC adducts for 6 compared with 13 and 7 are attributed to a nucleophile-assisted disulfide cleavage process that permits porfiromycin activation and nucleophile (MeOH, DNA) adduction. The in vitro antiproliferative activities of 6 and 13 using the A549 tumor cell line (lung adenocarcinoma) were determined under aerobic and hypoxic conditions and then compared with 7. Both 6 and 13 were more cytotoxic than 7, with 13 being more potent than 6. The C(8) iminoporfiromycins 6 and 13 displayed anticancer profiles similar to 3.