3-[4-[2-[3-(7-methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]ethoxy]phenyl]-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazine-1-carboxylic acid t-butyl ester | 1010801-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[4-[2-[3-(7-methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]ethoxy]phenyl]-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazine-1-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 3-[4-[2-[3-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethoxy]phenyl]-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydropyridazine-1-carboxylate
• CAS: 1010801-63-4
• 化学式: C₃₂H₃₅F₃N₆O₆
• 分子量: 656.662
• InChiKey: BXIGTTUZTLIZSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[2-[3-(7-methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]ethoxy]phenyl]-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以48%的产率得到6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-2-[2-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenoxy]ethyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)ethoxy)phenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-[4-[2-[3-(7-methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]ethoxy]phenyl]-4-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazine-1-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121