4-chloro-7-[3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 156124-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-7-[3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: ((2R,3R,5R)-3-(Benzoyloxy)-5-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-YL)-4,4-difluorotetrahydrofuran-2-YL)methyl benzoate；[(2R,3R,5R)-3-benzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 156124-78-6
• 化学式: C₂₅H₁₈ClF₂N₃O₅
• 分子量: 513.885
• InChiKey: MVKKCJXHNMRSOK-KHCICDEESA-N

物化性质

• 沸点：
  646.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-[3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物或者其药学上可接受的盐，是依据RNA病毒聚合酶的蛋白结构特征，设计和合成的一类新结构的化合物，该类化合物能够抑制RNA病毒，从而可以做为预防和治疗如HCV,流感病毒，HRV(鼻病毒)，RSV，Ebola病毒，登革热病毒以及肠道病毒等RNA病毒感染的潜在药物。

  公开号：

  CN107033206B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 lithium isopropylmagnesium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-chloro-7-[3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6-甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物或者其药学上可接受的盐，是依据RNA病毒聚合酶的蛋白结构特征，设计和合成的一类新结构的化合物，该类化合物能够抑制RNA病毒，从而可以做为预防和治疗如HCV,流感病毒，HRV(鼻病毒)，RSV，Ebola病毒，登革热病毒以及肠道病毒等RNA病毒感染的潜在药物。

  公开号：

  CN107033206B

文献信息

• Synthesis of 2′-deoxy-2′-fluororibo- and 2′-deoxy-2′,2′-difluororibonucleosides derived from 6-(het)aryl-7-deazapurines
  作者：Pavla Perlíková、Neus Jornet Martínez、Lenka Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1016/j.tet.2012.07.033

  日期：2012.9

  protection of 3′- and 5′-hydroxyls by acid-labile groups followed by stereoselective SN2 fluorination and deprotection. The difluororibo-series was prepared by non-stereoselective glycosidation of 6-chloro-7-deazapurine with benzoyl-protected 2-deoxy-2,2-difluoro-d-erythro-pentofuranosyl-1-mesylate followed by cross-couplings, separation of anomers and deprotection. The title nucleosides did not show considerable

  在位置上具有芳基或杂芳基的抑制细胞生长的6-hetaryl-7-deazapurine核糖核苷（2'-deoxy-2'-fluororibo-和2'-deoxy-2'，2-difluororibonucleosides）的一系列新型糖修饰的衍生物制备6，并筛选其生物活性。氟代核糖衍生物是通过相应的6-氯-7-脱氮嘌呤2'-脱氧-2'-氟核糖核苷11与（杂）芳基硼酸的钯水溶液催化交叉偶联反应制得的。关键中间体11，随后通过立体选择性S为从由酸不稳定基团的3'-和5'-羟基选择性保护相应的阿糖制备通过六步序列Ñ2氟化和脱保护。所述difluororibo系列的制备是通过将6-氯-7-脱氮嘌呤的非立体选择性糖苷化与苯甲酰保护的2-脱氧-2,2-二氟d -赤-pentofuranosyl -1-甲磺酸酯，随后交叉耦合，分离异构体和脱保护。标题核苷没有显示出明显的细胞抑制或抗病毒活性。
• Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10106574B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I′), or of general formula (I″), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  一类通式(I)、通式(I′)或通式(I″)的多环化合物，其中Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、本文定义的 R2a、R3、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8 和 R8a 可用作 I 型干扰素产生的诱导剂，特别是 STING 活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的工艺。
• Cyclic di-nucleotide compounds as STING agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10759825B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I′), or of general formula (I″), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  一类通式(I)、通式(I′)或通式(I″)的多环化合物，其中Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、本文定义的 R2a、R3、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8 和 R8a 可用作 I 型干扰素产生的诱导剂，特别是 STING 活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的工艺。
• CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3334745A1

  公开（公告）日：2018-06-20
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE DI-NUCLÉOTIDE CYCLIQUE EN TANT QU'AGONISTES STING (STIMULATEUR DE GÈNE INTERFÉRON)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017027646A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I'), or of general formula (I"), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.