3-(5-{4-[5-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)thiophen-2-yl]-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid | 1414468-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-{4-[5-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)thiophen-2-yl]-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid
• CAS: 1414468-84-0
• 化学式: C₂₉H₂₇N₅O₇S₃
• 分子量: 653.761
• InChiKey: KKMQVEPWIYJKJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.01
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  169.7
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-{4-[5-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)thiophen-2-yl]-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3⁶-methoxy-5-thia-4,8-diaza-2(4,6)-thieno[3,2-d]pyrimidina-3(3,5)-pyridina-1(2,5)-thiophena-6(1,3)-benzenacyclononaphan-7-one 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(5-{4-[5-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)thiophen-2-yl]-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412