4-氯-6-碘噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 225382-62-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-6-碘噻吩并[3,2-D]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-6-碘噻吩并[3,2-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6-iodothieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 225382-62-7
• 化学式: C₆H₂ClIN₂S
• 分子量: 296.519
• InChiKey: HLXTYHBQAVCTSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-碘噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3⁶-methoxy-5-thia-4,8-diaza-2(4,6)-thieno[3,2-d]pyrimidina-1,3(3,5)-dipyridina-6(1,3)-benzenacyclononaphan-7-one 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412
• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 在 lithium diisopropyl amide 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到4-氯-6-碘噻吩并[3,2-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  大环化作为所需多药理学的来源。PI3K/mTOR/PIM 三重抑制剂的发现

  摘要：

  PI3K/AKT/mTOR 和 PIM 激酶通路有助于多种癌症特征的发展。这些途径的共同靶向在液体和实体瘤类型中表现出有希望的协同治疗效果。为了鉴定具有组合活性的分子，我们交叉筛选了 PI3K/(±mTOR) 大环化合物 (MCX) 的集合，并鉴定了 MCX 噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物2作为中度双重 PI3K/PIM-1 抑制剂。我们报告了一系列噻吩并[3,2- d ]嘧啶 MCX 的药物化学探索和生物学表征，从而发现了 IBL-302 ( 31 )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的三重 PI3K/mTOR/ PIM抑制剂。IBL-302目前处于临床前开发后期（AUM302），最近已证明对神经母细胞瘤和乳腺癌异种移植物有效。此外，在我们的实验过程中，我们观察到大环化对于获得所需的多目标谱至关重要。例如，开放前体35 – 37对 PIM 无活性，而 MCX 28显示出低纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00412

文献信息

• THIENOPYRIMIDINES, THIENOPYRIDINES, AND PYRROLOPYRIMIDINES AS B-RAF INHIBITORS
  申请人：Gopalsamy Ariamala

  公开号：US20090118276A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to compounds of formula la: and pharmaceutically acceptable salts thereof. The thieno[3,2-d]pyrimidine, thieno[2,3-d]pyrimidine, thieno[3,2-b]pyridine, thieno[2,3-b]pyridine, and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds selectively inhibit B-Raf kinase activity and are useful for treating disorders mediated by B-Raf kinase, and for the treatment of cancer.

  本发明涉及下式(Ia)的化合物： 以及药用可接受的盐。这些噻吩[3,2-d]嘧啶、噻吩[2,3-d]嘧啶、噻吩[3,2-b]吡啶、噻吩[2,3-b]吡啶和吡咯[2,3-d]嘧啶化合物选择性地抑制B-Raf激酶活性，并可用于治疗由B-Raf激酶介导的疾病，以及用于治疗癌症。
• B-Raf kinase inhibitors: Hit enrichment through scaffold hopping
  作者：Ariamala Gopalsamy、Mengxiao Shi、Yongbo Hu、Frederick Lee、Larry Feldberg、Eileen Frommer、Steven Kim、Karen Collins、Donald Wojciechowicz、Robert Mallon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.030

  日期：2010.4

  In continuation of our efforts toward hit identification and optimization for a B-Raf kinase project, we have employed a scaffold hopping strategy. The original HTS hit scaffold pyrazolo[1,5-a]pyrimidine was replaced with different thienopyrimidine and thienopyridine scaffolds to append the optimal pharmacophore moieties in order to generate novel B-raf kinase inhibitors with desirable potency and properties

  为了继续努力进行B-Raf激酶项目的命中识别和优化，我们采用了支架跳跃策略。最初的HTS命中支架吡唑并[1,5- a ]嘧啶被不同的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶支架取代，以附加最佳药效团部分，以产生具有所需效价和特性的新型B-raf激酶抑制剂。该策略导致鉴定具有良好的酶和细胞效力，同时保持对多种激酶的选择性的另外的前导化合物11b。
• A Chemical Probe for Dark Kinase STK17B Derives Its Potency and High Selectivity through a Unique P-Loop Conformation
  作者：Alfredo Picado、Apirat Chaikuad、Carrow I. Wells、Safal Shrestha、William J. Zuercher、Julie E. Pickett、Frank E. Kwarcinski、Parvathi Sinha、Chandi S. de Silva、Reena Zutshi、Shubin Liu、Natarajan Kannan、Stefan Knapp、David H. Drewry、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01174

  日期：2020.12.10

  remarkable selectivity over other kinases including the closely related STK17A. X-ray crystallography of 11s and related thieno[3,2-d]pyrimidines bound to STK17B revealed a unique P-loop conformation characterized by a salt bridge between R41 and the carboxylic acid of the inhibitor. Molecular dynamic simulations of STK17B revealed the flexibility of the P-loop and a wide range of R41 conformations available

  STK17B 是死亡相关蛋白激酶家族的成员，在遗传上与多种疾病的发展有关。然而，STK17B 在正常和疾病病理学中的作用尚不明确。在这里，我们展示了噻吩并 [3,2-d] 嘧啶SGC-STK17B-1 ( 11s ) 的发现，这是一种针对这种尚未研究的“暗”激酶的高质量化学探针。11s是一种 ATP 竞争性抑制剂，对包括密切相关的 STK17A 在内的其他激酶显示出显着的选择性。11s的X射线晶体学和相关的与 STK17B 结合的噻吩并 [3,2-d] 嘧啶揭示了一种独特的 P 环构象，其特征在于 R41 和抑制剂的羧酸之间的盐桥。STK17B 的分子动力学模拟揭示了 P 环的灵活性和可用于载脂蛋白的各种 R41 构象。异构噻吩并[2,3-d]嘧啶SGC-STK17B-1N ( 19g )被鉴定为阴性对照化合物。19g对 STK17B 的活性降低 100 倍以上归因于其嘧啶 N1 的碱性降低。
• N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070099877A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Disclosed are N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formulae I-II: wherein Ar and R 1 -R 4 are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formulae I-II are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示了N-芳基噻吩吡嘧啶-4-胺及其类似物，由以下的式子I-II表示：其中Ar和R1-R4在此有所定义。本发明涉及发现具有式子I-II的化合物是半胱氨酸蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的半胱氨酸蛋白酶激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生细胞死亡，这些病况中存在细胞不受控制的生长和异常细胞的扩散。
• N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070099941A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Disclosed are N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar, R 1 , R 3 , R 4 , R 10 -R 12 and n are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示了N-芳基烷基噻吩嘧啶-4-胺及其类似物，其化学式如下：其中Ar、R1、R3、R4、R10-R12和n在此处定义。本发明涉及发现具有化学式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导细胞死亡，在发生异常细胞的不受控制的生长和扩散的各种临床情况中。