L-cloperastine | 132301-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: L-cloperastine
• 英文别名: 1-[2-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethoxy]ethyl]piperidine
• CAS: 132301-91-8
• 化学式: C₂₀H₂₄ClNO
• 分子量: 329.87
• InChiKey: FLNXBVJLPJNOSI-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-benzoyl-6-methyl-1,3,6,2-dioxazaborocane-4,8-dione 在 甲酸 、 N-[(1R,2R)-1,2-二苯基-2-(2-(4-甲基苄氧基)乙氨基)-乙基]-4-甲基苯磺酰胺(氯)钌(II) 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 L-cloperastine
  参考文献：
  名称：

  酰基硼酸酯的催化不对称转移氢化：BMIDA 作为特权导向基团

  摘要：

  开发一种通用、高效、对映选择性的催化方法来合成手性醇仍然是一个艰巨的挑战。我们在本文中报道了N-甲基亚氨基二乙酰 (MIDA) 酰基硼酸酯的不对称转移氢化 (ATH) 作为一般的不依赖于底物的进入对映体富集仲醇的方法。具有（杂）芳基、烷基、炔基、烯基和羰基取代基的酰基-MIDA-硼酸酯的 ATH 可产生多种对映体富集的 α-硼醇。后者用于一系列基于硼部分的立体有择转化，能够合成具有两个密切相关的 α-取代基的甲醇，而使用直接不对称氢化方法无法获得高对映选择性，例如 ( R )-氯哌斯汀中间的。计算研究表明，与传统使用的芳基和炔基相比，BMIDA 基团是 Noyori-Ikariya ATH 中的一种优先对映选择性导向基团，因为催化剂的 η 6 -芳烃-CH 和BMIDA 中的 σ 键合氧原子。这项工作扩展了传统 ATH 的领域，并展示了其在解决对称合成挑战方面的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c05924

文献信息

• 신규한 Ｌ-클로페라스틴의 중간체 및 그 제조 방법
  申请人：BNPharm Co, Ltd 주식회사 비앤팜(120130102423) Corp. No ▼ 160111-0319627BRN ▼314-86-34174

  公开号：KR101510637B1

  公开（公告）日：2015-04-10

  본 발명은 약학적으로 유용한 에난티오머인 L-클로페라스틴(cloperastine)의 신규한 중간체 및 그 제조 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하기 화학식 1의 구조를 갖는 L-클로페라스틴의 중간체와 효소를 이용한 입체 선택적 제조방법에 관한 것이다. 화학식 1 , 이때, R은 C1~C3의 알킬기이다.

  该专利涉及一种药用价值高的L-克洛佩拉斯汀（cloperastine）的新型中间体及其制备方法，更详细地说，涉及具有以下化学结构1的L-克洛佩拉斯汀中间体以及利用酶进行立体选择性合成的方法。化学结构1中，R代表C1~C3的烷基基团。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DEGENERATIVE AND ISCHEMIC DISORDERS
  申请人：Mootha Vamsi K.

  公开号：US20120136007A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Model systems have shown that shifting a cell's reliance from oxidative phosphorylation (OXPHOS) to glycolysis can protect against cell death. Exploiting the therapeutic potential of this strategy, however, has been limited by the lack of clinically safe agents that remodel energy metabolism. The present invention identifies non-toxic small molecules (e.g., drug-like compounds) that are capable of modulating oxidative metabolism. One identified compound comprises meclizine. As described herein, meclizine, and its enantiomer S-meclizine, redirects OXPHOS to glycolysis. Such compounds could be protective or therapeutic in degenerative disorders such as diabetes, Huntington's, Parkinson's, and Alzheimer's disease and/or ischemic disorders including, but not limited to, stroke, heart attack, or reperfusion injuries.

  模型系统表明，将细胞从氧化磷酸化（OXPHOS）转向糖酵解可以保护细胞免受死亡的影响。然而，利用这种策略的治疗潜力受到了缺乏临床安全制剂来重塑能量代谢的限制。本发明确定了能够调节氧化代谢的非毒性小分子（例如药物类化合物）。其中一种已确定的化合物包括美克林。如本文所述，美克林及其对映体S-美克林将OXPHOS重定向到糖酵解。这样的化合物可以在退行性疾病（如糖尿病、亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病）以及缺血性疾病（包括但不限于中风、心脏病发作或再灌注损伤）中具有保护或治疗作用。
• A simple and cost-effective synthesis of sulfated β-cyclodextrin and its application as chiral mobile phase additive in the separation of cloperastine enantiomers
  作者：Krishnapriya Mohanraj、Krishna Deshpande、Pranav Pathak、Vishvas Joshi、Stephen Barton

  DOI：10.1007/s10847-021-01117-y

  日期：2022.4

  synthesized sulfated β-cyclodextrin pH 3.0 and 45% methanol as mobile phase. The method utilizing synthesized sulfated β-cyclodextrin as chiral mobile phase additive was validated as per ICH guidelines and applied for the quantitative determination of cloperastine enantiomers in active pharmaceutical ingredients and pharmaceutical formulations. The selectivity changes imparted by sulfated β-cyclodextrin

  已经描述了一种使用氨基磺酸作为磺化剂合成硫酸化 β-环糊精（一种最广泛使用的手性流动相添加剂）的简单且具有成本效益的方法。对该方法进行了优化，对合成的产物进行了光谱、尺寸排阻色谱、热和显微镜等方法的表征，并与市售的Sigma Aldrich硫酸化β-环糊精进行了比较。β-环糊精、羟丙基 β-环糊精、硫酸化 β-环糊精（市售和合成）被评估为手性流动相添加剂，用于使用反相 HPLC 对镇咳剂氯哌斯汀进行对映体分离。在优化条件下，非手性 Kromasil C 8在 15 分钟内达到 3.14 的分辨率(150 × 4.6 mm, 5 µm) 色谱柱，含有 10 mM 合成硫酸化 β-环糊精 pH 3.0 和 45% 甲醇的 5 mM 磷酸二氢钾作为流动相。采用合成硫酸化 β-环糊精作为手性流动相添加剂的方法根据 ICH 指南进行了验证，并应用于活性药物成分和药物制剂中氯哌斯汀对映体的定量测定。硫
• Methods and compositions for treating degenerative and ischemic disorders
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10322122B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Model systems have shown that shifting a cell's reliance from oxidative phosphorylation (OXPHOS) to glycolysis can protect against cell death. Exploiting the therapeutic potential of this strategy, however, has been limited by the lack of clinically safe agents that remodel energy metabolism. The present invention identifies non-toxic small molecules (e.g., drug-like compounds) that are capable of modulating oxidative metabolism. One identified compound comprises meclizine. As described herein, meclizine, and its enantiomer S-meclizine, redirects OXPHOS to glycolysis. Such compounds could be protective or therapeutic in degenerative disorders such as diabetes, Huntington's, Parkinson's, and Alzheimer's disease and/or ischemic disorders including, but not limited to, stroke, heart attack, or reperfusion injuries.

  模型系统显示，将细胞对氧化磷酸化（OXPHOS）的依赖转移到糖酵解，可以防止细胞死亡。然而，由于缺乏重塑能量代谢的临床安全药物，这一策略的治疗潜力一直受到限制。本发明确定了能够调节氧化代谢的无毒小分子（如药物样化合物）。其中一种已确定的化合物包括麦考嗪。如本文所述，麦考嗪及其对映体 S-麦考嗪可将 OXPHOS 重定向至糖酵解。这类化合物对退化性疾病，如糖尿病、亨廷顿氏病、帕金森氏病和阿尔茨海默氏症和/或缺血性疾病，包括但不限于中风、心脏病发作或再灌注损伤具有保护或治疗作用。
• Dynamic Kinetic Resolution of Diarylmethanols with an Activated Lipoprotein Lipase
  作者：Jusuk Lee、Yeonock Oh、Yoon Kyung Choi、Eunjeong Choi、Kyungwoo Kim、Jaiwook Park、Mahn-Joo Kim

  DOI：10.1021/cs501629m

  日期：2015.2.6

  We explored the kinetic resolution of 31 different diarylmethanols with an activated lipoprotein lipase (LPL-D1) which was about 3000-fold more active than its native counterpart in organic solvent. Most of the substrates tested were accepted by LPL-D1 with good to high enantioselectivity in the kinetic resolution. Next, we explored the dynamic kinetic resolutions (DKRs) of these substrates (24 out of 31) using LPL-D1 and a ruthenium-based racemization catalyst in combination, which provided satisfactory yields (71-96%) and high enantiopurities (90-99% cc). As an illustrative example for the synthetic applications of the DKR procedure, we synthesized L-cloperastine, an antitussive drug, from phenyl-(p-trimethylsilylphenyl)methanol via DKR.