4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid | 1841094-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid
• 英文别名: Momelotinib metabolite M14；4-[2-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]benzoic acid
• CAS: 1841094-18-5
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₄
• 分子量: 390.398
• InChiKey: LJAVNKYBUKZOTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminoacetonitrile hydrochloride 、 4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  优化 momelotinib 作为泛 JAK 抑制剂的效力和功效

  摘要：

  失调的 JAK-STAT 信号传导已被证明与几种免疫介导的疾病有关。几种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA)、斑块状银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病 (IBD)。在这里，我们报告了 momelotinib 类似物（一种基于嘧啶的 JAK 抑制剂）的设计、优化、合成和生物学评估，以获得泛 JAK 抑制剂。系统的结构活性关系研究导致了化合物32 的发现，该化合物可有效抑制 JAK1、JAK2 和 JAK3。体内研究表明化合物32与莫莫替尼相比，具有良好的药代动力学特性并显示出优越的抗炎功效1。因此，化合物32已进入临床前开发阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128728
• 作为产物：
  描述：

  C₂₃H₂₂N₄O₄ 在 甲醇 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  优化 momelotinib 作为泛 JAK 抑制剂的效力和功效

  摘要：

  失调的 JAK-STAT 信号传导已被证明与几种免疫介导的疾病有关。几种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA)、斑块状银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病 (IBD)。在这里，我们报告了 momelotinib 类似物（一种基于嘧啶的 JAK 抑制剂）的设计、优化、合成和生物学评估，以获得泛 JAK 抑制剂。系统的结构活性关系研究导致了化合物32 的发现，该化合物可有效抑制 JAK1、JAK2 和 JAK3。体内研究表明化合物32与莫莫替尼相比，具有良好的药代动力学特性并显示出优越的抗炎功效1。因此，化合物32已进入临床前开发阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128728

文献信息

• (N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150361050A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to stable novel salt forms of N-(cyanomethyl)-4-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide that are suitable for the preparation of pharmaceutical formulations thereof, and their therapeutic use.

  本发明涉及N-(氰甲基)-4-(2-(4-吗啉基苯氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰的稳定新盐形式，适用于制备药物配方，并用于治疗。
• N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE HYDROCHLORIDE SALTS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3154950A1

  公开（公告）日：2017-04-19
• US9469613B2
  申请人：——

  公开号：US9469613B2

  公开（公告）日：2016-10-18
• US9809559B2
  申请人：——

  公开号：US9809559B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• USRE48285E1
  申请人：——

  公开号：USRE48285E1

  公开（公告）日：2020-10-27