N'-(4-chlorobenzylidene)-2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetohydrazide | 1229043-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N'-(4-chlorobenzylidene)-2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetohydrazide
• 英文别名: 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,5-d]pyridazin-5-yl)-N-[(4-chlorophenyl)methylideneamino]acetamide
• CAS: 1229043-32-6
• 化学式: C₂₂H₁₈ClN₅O₃
• 分子量: 435.87
• InChiKey: DHZPPLYDKYQAAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  102.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N'-(4-chlorobenzylidene)-2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基腙结合异恶唑并[4,5-d]哒嗪-4(5H)-one衍生物的设计、合成和细胞毒性评价

  摘要：

  制备了一系列具有N-酰基腙结构的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H )-one杂化物并筛选了它们的细胞毒活性。美国国家癌症研究所针对一组 60 种癌细胞系 (NCI-60) 评估了靶分子的体外抗增殖活性。七种目标化合物在单剂量测定中显示出对各种癌细胞系的显着抑制％，随后筛选用于五剂量测定。4d、4e和4g（全面板平均图中点 GI 50=9.33、5.25 和 7.94 μM）与 5-氟尿嘧啶和吉非替尼（全面板平均图中点 GI 50 =18.60 和 3.46 μM）相比，成为对抗多种癌细胞系的最有希望的衍生物。它们对某些细胞系表现出显着的抗增殖活性，GI 50值为亚微摩尔浓度。与表明安全性的癌细胞系相比，还发现这些化合物对健康细胞显示出轻微的毒性。预测了大多数化合物的药物相似性和高口服生物利用度。因此，当前的一项研究揭示了带有N-酰基腙的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200389

文献信息

• Synthesis and cyclooxygenase inhibitory activities of some N-acylhydrazone derivatives of isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-ones
  作者：Oya Ünsal-Tan、Kevser Özden、Arvi Rauk、Ayla Balkan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.012

  日期：2010.6

  In this study, new isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one derivatives having an N-acylhydrazone moiety were synthesized. The compounds were tested for their COX inhibitory activities using NS-398 and indomethacine as reference compounds. Although the compounds had an inhibitory profile against both COX-1 and COX-2, most were found to be more selective against COX-2 by a small percentage of inhibition, at the concentration of 50 mu M. Docking studies were clone to understand the interactions of the tested compounds with the active site of COX-2. It was observed that the compounds fit into, and interacted with, the hydrophobic parts which are common in the active pocket of COX-1 and COX-2 enzymes but could not fit to the area which is specific for COX-2 enzyme.