4-bromo-1-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazole | 2173998-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 4-bromo-1-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-bromo-1-(2,2-difluorocyclopropyl)pyrazole
• CAS: 2173998-80-4
• 化学式: C₆H₅BrF₂N₂
• 分子量: 223.02
• InChiKey: LQGZSBKEMJDIKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazole 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以71%的产率得到1-(2,2-difluorocyclopropyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  N-二氟环丙基取代的吡唑：合成与反应活性

  摘要：

  Ñ通过的反应上的多克规模制备-Difluorocyclopropyl取代吡唑Ñ -vinylpyrazoles和CF 3森达3 -NaI系统。证明了N-二氟环丙基吡唑部分对许多典型有机转化（亲电子取代，氧化，还原）的耐受性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900123
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazole 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到4-bromo-1-(2,2-difluorocyclopropyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  N-二氟环丙基取代的吡唑：合成与反应活性

  摘要：

  Ñ通过的反应上的多克规模制备-Difluorocyclopropyl取代吡唑Ñ -vinylpyrazoles和CF 3森达3 -NaI系统。证明了N-二氟环丙基吡唑部分对许多典型有机转化（亲电子取代，氧化，还原）的耐受性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900123

文献信息

• Structure-Guided Discovery of Aminoquinazolines as Brain-Penetrant and Selective LRRK2 Inhibitors
  作者：Mitchell H. Keylor、Anmol Gulati、Solomon D. Kattar、Rebecca E. Johnson、Ryan W. Chau、Kaila A. Margrey、Michael J. Ardolino、Cayetana Zarate、Kelsey E. Poremba、Vladimir Simov、Gregori J. Morriello、John J. Acton、Barbara Pio、Xin Yan、Rachel L. Palte、Spencer E. McMinn、Lisa Nogle、Charles A. Lesburg、Donovon Adpressa、Shishi Lin、Santhosh Neelamkavil、Ping Liu、Jing Su、Laxminarayan G. Hegde、Janice D. Woodhouse、Robert Faltus、Tina Xiong、Paul J. Ciaccio、Jennifer Piesvaux、Karin M. Otte、Harold B. Wood、Matthew E. Kennedy、David Jonathan Bennett、Erin F. DiMauro、Matthew J. Fell、Peter H. Fuller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01968

  日期：2022.1.13

  campaign supported by structural enablement, which culminated in the discovery of brain-penetrant, candidate-quality molecules as represented by compounds 22 and 24. These compounds exhibit remarkable selectivity against the kinome and offer good oral bioavailability and low projected human doses. Furthermore, they showcase the implementation of stereochemical design elements that serve to enable a potency-

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 蛋白在遗传和功能上与帕金森病 (PD) 相关，这是一种致残和进行性神经退行性疾病，目前的治疗范围和疗效有限。在本报告中，我们描述了由结构支持支持的严格的从点击到领先的优化活动，最终发现了以化合物22和24为代表的脑渗透性候选质量分子. 这些化合物对激酶组表现出显着的选择性，并提供良好的口服生物利用度和低预计人体剂量。此外，他们展示了立体化学设计元素的实施，这些元素有助于提高极性和氢键供体 (HBD) 计数的效力和选择性，同时保持以低水平的转运蛋白介导的外排为代表的对中枢神经系统友好的特征并鼓励临床前模型中的大脑渗透。