(1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)cyclopentane-1,2-diol | 1433176-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: (1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-[(5-iodo-6-methoxy-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)amino]cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 1433176-50-1
• 化学式: C₁₂H₁₈IN₃O₄S
• 分子量: 427.263
• InChiKey: TXTRFXUBBRXVFO-GCXDCGAKSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)cyclopentane-1,2-diol 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 5-(benzo[d]thiazol-2-yl)-2-(cyclopropylamino)-6-((1R,2S,3R,4R)-2,3-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)cyclopentylamino)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Structure Enabled Synthesis of 2,6-Diaminopyrimidin-4-one IRAK4 Inhibitors

  摘要：

  We report the identification and synthesis of a series of aminopyrimidin-4-one IRAK4 inhibitors. Through high throughput screening, an aminopyrimidine hit was identified and modified via structure enabled design to generate a new, potent, and kinase selective pyrimidin-4-one chemotype. This chemotype is exemplified by compound 16, which has potent IRAK4 inhibition activity (IC50 = 27 nM) and excellent kinase selectivity (>100-fold against 99% of 111 tested kinases), and compound 31, which displays potent IRAK4 activity (IC50 = 93 nM) and good rat bioavailability (F = 42%).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00279
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-二甲硫基嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (1S,2R,3R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)cyclopentane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINONES AS INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE INHIBITORS
  [FR] AMINOPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE

  摘要：

  这项发明涉及一种式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，并且在治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿关节炎和炎症性肠病方面是有用的。

  公开号：

  WO2013066729A1

文献信息

• AMINOPYRIMIDINONES AS INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Seganish W. Michael

  公开号：US20140329799A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  This invention relates to aminopyrimidinone compounds of Formula (I) that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment or prevention of inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease.

  本发明涉及公式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，可用于治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病。
• Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US09221809B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  This invention relates to aminopyrimidinone compounds of Formula (I) that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment or prevention of inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease.

  本发明涉及公式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，并且在治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病方面非常有用。
• US9221809B2
  申请人：——

  公开号：US9221809B2

  公开（公告）日：2015-12-29