methyl 5-{4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)}-6-{[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-2-yl}-3-phenylpentanoate | 888703-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 5-{4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)}-6-{[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-2-yl}-3-phenylpentanoate
• 英文别名: Methyl 5-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-2-yl]-3-phenylpentanoate
• CAS: 888703-22-8
• 化学式: C₂₆H₄₀N₂O₅SSi
• 分子量: 520.766
• InChiKey: FSSSKKCDZZCIGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.28
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-{4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)}-6-{[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-2-yl}-3-phenylpentanoate 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  改善大环叔卡宾胺BACE-1抑制剂对脑部渗透的策略。

  摘要：

  这封信描述了先前报道的叔卡宾胺大内酯中存在的P3酰胺部分的替代物。尽管解决了与这些酰胺基大分子内酯相关的P-gp外排问题，并在一种情况下测量了全脑渗透，但在此过程中药效受到损害。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.040
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-iodo-3-phenylpentanoate 、 N-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6-chloropyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide 在 [(t-Bu)3P]2Pd 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 以82%的产率得到methyl 5-{4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)}-6-{[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-2-yl}-3-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  改善大环叔卡宾胺BACE-1抑制剂对脑部渗透的策略。

  摘要：

  这封信描述了先前报道的叔卡宾胺大内酯中存在的P3酰胺部分的替代物。尽管解决了与这些酰胺基大分子内酯相关的P-gp外排问题，并在一种情况下测量了全脑渗透，但在此过程中药效受到损害。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.040

文献信息

• WO2006/57983
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Strategies toward improving the brain penetration of macrocyclic tertiary carbinamine BACE-1 inhibitors
  作者：Keith P. Moore、Hong Zhu、Hemaka A. Rajapakse、Georgia B. McGaughey、Dennis Colussi、Eric A. Price、Sethu Sankaranarayanan、Adam J. Simon、Nicole T. Pudvah、Jerome H. Hochman、Timothy Allison、Sanjeev K. Munshi、Samuel L. Graham、Joseph P. Vacca、Philippe G. Nantermet

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.08.040

  日期：2007.11

  This letter describes replacements for the P3 amide moiety present in previously reported tertiary carbinamine macrolactones. Although P-gp efflux issues associated with these amide-macrolactones were solved and full brain penetration was measured in one case, potency was compromised in the process.

  这封信描述了先前报道的叔卡宾胺大内酯中存在的P3酰胺部分的替代物。尽管解决了与这些酰胺基大分子内酯相关的P-gp外排问题，并在一种情况下测量了全脑渗透，但在此过程中药效受到损害。