methyl 4-[(6-oxo-3-phenylpyridazin-1(6H)-yl)methyl]benzoate | 891386-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 4-[(6-oxo-3-phenylpyridazin-1(6H)-yl)methyl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(6-oxo-3-phenylpyridazin-1-yl)methyl]benzoate
• CAS: 891386-72-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD14815594
• 分子量: 320.348
• InChiKey: PAEZQNZTTZSTGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.9 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(6-oxo-3-phenylpyridazin-1(6H)-yl)methyl]benzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-(1-(3-(4-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基的发现) 苯甲酰胺作为口服抗癌候选药物的有效 ​​I 类选择性 HDAC 抑制剂

  摘要：

  以哒嗪酮骨架为基础，相继设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。其中，( S ) -17b在体外对人I类HDAC亚型和人骨髓增生异常综合征(SKM-1)细胞系表现出有效的抑制活性。此外，( S ) -17b同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白 H3 和 P21 的水平，并有效诱导 G1 细胞周期停滞和凋亡。通过在SKM-1异种移植模型中口服给药，( S ) -17b表现出优异的体内抗肿瘤活性。另外，化合物( S ) -17b在免疫系统完整的小鼠模型上显示出比胸腺缺陷的小鼠模型更好的抗肿瘤功效。此外，该化合物分别在 ICR 小鼠和 SD 大鼠中表现出良好的药代动力学特征，五个物种的肝细胞之间的代谢特性差异极小，并且对人 ether-a-go-go (hERG) 通道具有较低的抑制作用，IC 50值为34.6μM。这种新型化合物( S ) -17b可作为进一步研究的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00525
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-[(6-oxo-3-phenylpyridazin-1(6H)-yl)methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-(1-(3-(4-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基的发现) 苯甲酰胺作为口服抗癌候选药物的有效 ​​I 类选择性 HDAC 抑制剂

  摘要：

  以哒嗪酮骨架为基础，相继设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。其中，( S ) -17b在体外对人I类HDAC亚型和人骨髓增生异常综合征(SKM-1)细胞系表现出有效的抑制活性。此外，( S ) -17b同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白 H3 和 P21 的水平，并有效诱导 G1 细胞周期停滞和凋亡。通过在SKM-1异种移植模型中口服给药，( S ) -17b表现出优异的体内抗肿瘤活性。另外，化合物( S ) -17b在免疫系统完整的小鼠模型上显示出比胸腺缺陷的小鼠模型更好的抗肿瘤功效。此外，该化合物分别在 ICR 小鼠和 SD 大鼠中表现出良好的药代动力学特征，五个物种的肝细胞之间的代谢特性差异极小，并且对人 ether-a-go-go (hERG) 通道具有较低的抑制作用，IC 50值为34.6μM。这种新型化合物( S ) -17b可作为进一步研究的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00525

文献信息

• 一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109280032B

  公开（公告）日：2023-05-12

  一种哒嗪酮母核结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途，所述组蛋白酶抑制剂结构如式I所示，所述式I化合物具有良好的组蛋白去乙酰化酶抑制活性和抗肿瘤细胞增殖的作用，可用于治疗癌症。