Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys(S-ethyl-3-(4-desacetylvinblastinyl)hydrazinecarboxylate) | 1096702-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys(S-ethyl-3-(4-desacetylvinblastinyl)hydrazinecarboxylate)
• 英文别名: (2S)-5-[(2S)-1-[(2S)-4-carboxy-1-[(2S)-1-[(2S)-4-carboxy-1-[(2S)-1-[(1R)-1-carboxy-2-[2-[N-[[[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-12-ethyl-4-[(13S,15R,17S)-17-ethyl-17-hydroxy-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraen-13-yl]-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-10-yl]-hydroxymethylidene]amino]-C-hydroxycarbonimidoyl]oxyethyldisulfanyl]ethyl]imino-1,5-dihydroxy-5-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]iminopentan-2-yl]imino-1-hydroxybutan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]iminopentan-2-yl]imino-1-hydroxybutan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]iminopentan-2-yl]imino-5-hydroxy-2-[[4-[(4-hydroxy-2-imino-1H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 1096702-14-5
• 化学式: C₁₁₁H₁₅₆N₂₂O₄₃S₂
• 分子量: 2550.71
• InChiKey: PHCAWPRQWLBYTH-HCDHKMFTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -16.3
• 重原子数：
  178
• 可旋转键数：
  68
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  1090
• 氢给体数：
  38
• 氢受体数：
  52

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys(S-ethyl-3-(4-desacetylvinblastinyl)hydrazinecarboxylate) 在 1,4-dithio-D,L-threitol 、 水 作用下， 反应 4.25h， 生成 脱乙酰基长春碱酰肼
  参考文献：
  名称：

  基于碳水化合物的合成方法可控制叶酸-药物共轭物的毒性

  摘要：

  为了更好地调节长春碱叶酸缀合物，EC145，新的叶酸-间隔并入1-氨基-1-脱氧的生物分布d -glucitol-γ谷氨酸亚基插入的肽主链，被合成。将Fmoc-3,4的合成5,6-二- ö异亚丙基-1-氨基-1-脱氧- d -glucitol-γ谷氨酸20，适合的Fmoc策略的固相肽合成（SPPS），是从δ-葡糖酸内酯分四个步骤实现。在半胱氨酸负载的树脂上添加交替的谷氨酸和20个部分，然后添加叶酸，脱保护和裂解，从而分离出新的叶酸间隔基：Pte-γGlu-（Glu（1-amino-1 -deoxy- d -glucitol）-Glu）2-Glu（1-氨基- 1-脱氧d -glucitol）-Cys-OH（21）。将21添加到适当修饰的去乙酰长春碱肼（DAVLBH）中产生具有改善的治疗指数的缀合物（25）。在室温下，在中性缓冲液中用DTT处理25，表明游离的DAVLBH将在内化的内体的还原环境下释放。

  DOI：

  10.1021/jo100448q
• 作为产物：
  描述：

  vinblastine pyridinyl disulfide 、 Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys-OH 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys(S-ethyl-3-(4-desacetylvinblastinyl)hydrazinecarboxylate)
  参考文献：
  名称：

  基于碳水化合物的合成方法可控制叶酸-药物共轭物的毒性

  摘要：

  为了更好地调节长春碱叶酸缀合物，EC145，新的叶酸-间隔并入1-氨基-1-脱氧的生物分布d -glucitol-γ谷氨酸亚基插入的肽主链，被合成。将Fmoc-3,4的合成5,6-二- ö异亚丙基-1-氨基-1-脱氧- d -glucitol-γ谷氨酸20，适合的Fmoc策略的固相肽合成（SPPS），是从δ-葡糖酸内酯分四个步骤实现。在半胱氨酸负载的树脂上添加交替的谷氨酸和20个部分，然后添加叶酸，脱保护和裂解，从而分离出新的叶酸间隔基：Pte-γGlu-（Glu（1-amino-1 -deoxy- d -glucitol）-Glu）2-Glu（1-氨基- 1-脱氧d -glucitol）-Cys-OH（21）。将21添加到适当修饰的去乙酰长春碱肼（DAVLBH）中产生具有改善的治疗指数的缀合物（25）。在室温下，在中性缓冲液中用DTT处理25，表明游离的DAVLBH将在内化的内体的还原环境下释放。

  DOI：

  10.1021/jo100448q

文献信息

• Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
  申请人：Leamon Christopher Paul

  公开号：US09138484B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  Described herein are compositions and methods for use in targeted drug delivery using cell receptor binding drug delivery conjugates containing hydrophilic spacer linkers for use in imaging, diagnosing, and/or treating diseases and disease states caused by pathogenic cell populations.

  本文件描述了用于靶向药物递送的组合物和方法，使用含有亲水性间隔连接子的细胞受体结合药物递送偶联物，用于成像、诊断和/或治疗由病原性细胞群体引起的疾病和疾病状态。