(4S)-4-azidomethyl-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 763122-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4S)-4-azidomethyl-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (S)-4-(azidomethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 763122-66-3
• 化学式: C₁₁H₂₀N₄O₃
• 分子量: 256.305
• InChiKey: BLUMGCIKWSVRJE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  87.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-azidomethyl-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S)-3-azido-2-tert-butoxycarbonylamino-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成反应组装杂环连接的C-糖基和α-氨基酸残基。

  摘要：

  C-糖基腈氧化物和乙炔的1，3-偶极环加成分别成炔基和叠氮化物，它们带有掩蔽的缩水甘油基部分，提供了二取代的异恶唑和三唑。在这些环加合物中揭示甘氨酸基团得到C-糖基α-氨基酸，其中两个生物活性实体通过刚性五元杂环束缚。相同化合物的最佳化合物包括使用未掩盖但受保护的含炔烃和叠氮化物的氨基酸作为1,3-偶极环加成反应的伙伴。

  DOI：

  10.1021/ol048963g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-羟基甲基-2,2-二甲基噁唑啉-3-羧酸叔丁酯 在 二苯基膦叠氮化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以70%的产率得到(4S)-4-azidomethyl-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成反应组装杂环连接的C-糖基和α-氨基酸残基。

  摘要：

  C-糖基腈氧化物和乙炔的1，3-偶极环加成分别成炔基和叠氮化物，它们带有掩蔽的缩水甘油基部分，提供了二取代的异恶唑和三唑。在这些环加合物中揭示甘氨酸基团得到C-糖基α-氨基酸，其中两个生物活性实体通过刚性五元杂环束缚。相同化合物的最佳化合物包括使用未掩盖但受保护的含炔烃和叠氮化物的氨基酸作为1,3-偶极环加成反应的伙伴。

  DOI：

  10.1021/ol048963g

文献信息

• Design of HIV-1 Protease Inhibitors with Pyrrolidinones and Oxazolidinones as Novel P1′-Ligands To Enhance Backbone-Binding Interactions with Protease: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein−Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Sofiya Leshchenko-Yashchuk、David D. Anderson、Abigail Baldridge、Marcus Noetzel、Heather B. Miller、Yunfeng Tie、Yuan-Fang Wang、Yasuhiro Koh、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm900303m

  日期：2009.7.9

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors are described. In an effort to enhance interactions with protease backbone atoms, we have incorporated stereochemically defined methyl-2-pyrrolidinone and methyl oxazolidinone as the P1′-ligands. These ligands are designed to interact with Gly-27′ carbonyl and Arg-8 side chain in the S1′-subsite

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。
• The design of protozoan phosphoribosyltransferase inhibitors containing non-charged phosphate mimic residues
  作者：Sinan Gai、Kajitha Suthagar、Karl J. Shaffer、Wanting Jiao、Yacoba V.T. Minnow、Kayla Glockzin、Sean W. Maatouk、Ardala Katzfuss、Thomas D. Meek、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117038

  日期：2022.11

  Protozoan parasites such as Plasmodium and Trypanosoma spp. are unable to synthesise purines de novo and rely on the salvage of purines from the host cell to synthesise free purine bases. Purine phosphoribosyltransfereases (PPRTases) play a crucial role for purine salvage and are potential target for drug development. Here we present attempts to design inhibitors of PPRTases that are non-ionic and show affinity

  磷酸基团在生物过程中起着重要作用，包括在生物膜内的滞留。磷酸二酯连接核酸，磷酸基团的可逆转移在能量代谢和细胞信号传导过程中至关重要。磷酸化代谢中间体是代谢和疾病相关疾病的已知靶标，参与这些途径的酶可识别其催化位点中的磷酸基团。针对这些酶的治疗剂可能需要带电（离子）实体来捕获离子底物的结合能。此类化合物不具有细胞渗透性，需要前药策略才能发挥治疗功效。原生动物寄生虫，如疟原虫和锥虫属。不能合成嘌呤从头开始并依靠从宿主细胞中回收嘌呤来合成游离嘌呤碱基。嘌呤磷酸核糖转移酶 (PPRTases) 在嘌呤回收中起着至关重要的作用，是药物开发的潜在目标。在这里，我们尝试设计非离子型 PPRTases 抑制剂，并对核苷酸 5'-磷酸盐结合位点显示出亲和力。抑制剂设计基于已知的强效离子抑制剂、报道的磷酸盐模拟物和计算模型研究。
• A smooth access to benzotriazoles via azide-benzyne cycloaddition
  作者：S. Chandrasekhar、M. Seenaiah、Ch. Lohitha Rao、Ch. Raji Reddy

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.115

  日期：2008.12

  A facile synthesis of 1-alkyl benzotriazoles is achieved through fluoride triggered azide-benzyne cycloaddition. Various alkyl azides were treated with 2-(trimethylsilyl) phenyl triflate in the presence of CsF in acetonitrile to afford the corresponding substituted benzotriazoles in good yield. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.