盐酸苯达莫司汀 | 1374784-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 盐酸苯达莫司汀
• 中文别名: 盐酸苯达莫司汀一水合物
• 英文名称: Bendamustine hydrochloride monohydrate
• 英文别名: 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydrate;hydrochloride
• CAS: 1374784-02-7
• 化学式: C16H24Cl3N3O3
• 分子量: 412.7
• InChiKey: TWBJYCLUHINEDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸苯达莫司汀 、 、 环氧乙烷 、 水 、 sodium acetate 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 21.0h， 以to give (4-{5-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}-butyric acid ethyl ester as a jelly mass, which on chlorination的产率得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N, N-二(2’-羟基乙基)]-1H -苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF BENDAMUSTINE AND ITS SALTS

  摘要：

  本申请涉及制备苯达莫司汀及其药用盐的过程。

  公开号：

  US20130158273A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸苯达莫司汀 在 盐酸苯达莫司汀 、 水 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 盐酸苯达莫司汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR DRYING BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE

  摘要：

  潮解性氯化苯达莫司汀单水合物可以通过两阶段的过程干燥，首先进行快速干燥以提供部分干燥的产物，然后使用控制相对湿度的惰性气体进一步干燥以得到干燥的氯化苯达莫司汀单水合物。

  公开号：

  US20160194289A1
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸苯达莫司汀 在 盐酸苯达莫司汀 、 水 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 盐酸苯达莫司汀
  参考文献：
  名称：

  Process for drying bendamustine hydrochloride monohydrate

  摘要：

  湿苯达莫司汀盐酸盐一水合物可以通过两阶段的过程进行干燥，首先进行快速干燥以提供部分干燥的产品，然后使用控制相对湿度的惰性气体进一步干燥，以得到干燥的苯达莫司汀盐酸盐一水合物。

  公开号：

  US09315469B2

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED

  公开号：US20140121383A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1-Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula (V), both having a purity of ≧99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG

  公开号：US20140031560A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a method for preparation of alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7) from 2-fluoro-5-nitroaniline, comprising the steps of: (a) conversion of 2-fluoro-5-nitroaniline to 5-(2-fluoro-5-nitroanilino)-5-oxopentanoic acid (1) using glutaric anhydride, conversion of compound (1) to methylammonium 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoate (2) using methylamine; conversion of compound (2) to 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoic acid (3) and condensation of compound (3) to 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoic acid (4); (b) esterification of the product (4) of step a) to alkyl 4-(1-methyl-5-nitro1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (5); (c) reduction of the product of step b) to alkyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (6), and (d) conversion of the product of step c) to alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7)

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。
• Process for Preparation of Intermediates of Bendamustine
  申请人：Pullagurla Manik Reddy

  公开号：US20130317234A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a process for the preparation of 4-5-Bis-(2-hydroxyl-ethyl)-amino}-1-methyl-1H-Benzoimidazol-2yl}-butyric acid alkyl ester of formula IV, a key intermediate in the process for the preparation of Bendamustine HCl (I)

  本发明涉及一种制备Bendamustine HCl（I）的过程中的关键中间体4-5-双-(2-羟乙基)-氨基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-2基}-丁酸烷基酯（IV）的制备方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'HYDROCHLORURE DE BENDAMUSTINE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2013046223A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1 -Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]- 1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula(V), both having a purity of ≥99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐的合成，其化学式为(VI)，以及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸盐，其化学式为(V)，两者纯度均≥99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• PROCESS FOR PREPARING BENDAMUS TINE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
  申请人：Shrawat Vimal Kumar

  公开号：US20130217888A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention provide processes for the preparation of Bendamustine hydrochloride monohydrate of formula (I) The present application also provides a process of purification of Bendamustine hydrochloride or monohydrate to get substantially pure Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM. The said Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM is characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising at least 5 characteristic peaks selected from the XRPD 2 theta degrees peaks at 7.42, 10.60, 11.17, 16.43, 17.94, 22.89, 26.33, 28.77, 30.28, 31.92, 40.89±0.1 2θ°. The present application also provides a process for the preparation of Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM useful in making pharmaceutical composition for the treatment of cancer or similar proliferative disorders.

  本发明提供了制备盐酸苯达莫司汀单水合物的方法，其化学式为(I)。本申请还提供了一种用于纯化盐酸苯达莫司汀或单水合物以获得基本纯净的苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的方法。所述的苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的特征是X射线粉末衍射图谱，包括至少5个特征峰，这些峰从XRPD 2θ角度的峰中选择，分别为7.42、10.60、11.17、16.43、17.94、22.89、26.33、28.77、30.28、31.92、40.89±0.12θ°。本申请还提供了一种制备盐酸苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的方法，用于制备用于治疗癌症或类似增殖性疾病的药物组合物。