tert-butyl (R)-2,2-dimethyl-4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)oxazolidine-3-carboxylate | 453556-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-2,2-dimethyl-4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (R)-2,2-dimethyl-4-(2,2,2-trifluro-1-hydroxyethyl)oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 453556-66-6
• 化学式: C₁₂H₂₀F₃NO₄
• 分子量: 299.29
• InChiKey: NSVHELHFLCMWIR-GVHYBUMESA-N

物化性质

• 沸点：
  338.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.28
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  59.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2,2-dimethyl-4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)oxazolidine-3-carboxylate 在 Jones reagent 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 (S)-2-[(S)-2-((2S,3R)-3-benzyloxy-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4,4,4-trifluorobutyrylamino)-3-methylbutyrylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4,4,4-三氟苏氨酸用于稳定扩展的肽结构和模拟β链的用途。

  摘要：

  具有序列R-HN-Ala-Val-X-Val-Leu-OMe的五肽，其中中心残基X为L-丝氨酸，L-苏氨酸，（2S，3R）-L-CF3-苏氨酸和（2S，3S制备了-L-CF 3-苏氨酸。NMR构象研究和分子动力学模拟证明了（2S，3S）-和（2S，3R）-CF3-苏氨酸类似物在引入五肽中心位置时稳定扩展结构的能力。含CF3-苏氨酸的五肽比其天然Ser和Thr五肽类似物更容易模拟β链。提供了这些氟化的β-链模拟物能够破坏涉及β-折叠结构的蛋白质-蛋白质相互作用的概念证明。

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.276
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-3-Boc-2,2-二甲基恶唑啉-4-甲醛 、 (三氟甲基)三甲基硅烷 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 68.0h， 以62%的产率得到tert-butyl (R)-2,2-dimethyl-4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4,4,4-三氟苏氨酸用于稳定扩展的肽结构和模拟β链的用途。

  摘要：

  具有序列R-HN-Ala-Val-X-Val-Leu-OMe的五肽，其中中心残基X为L-丝氨酸，L-苏氨酸，（2S，3R）-L-CF3-苏氨酸和（2S，3S制备了-L-CF 3-苏氨酸。NMR构象研究和分子动力学模拟证明了（2S，3S）-和（2S，3R）-CF3-苏氨酸类似物在引入五肽中心位置时稳定扩展结构的能力。含CF3-苏氨酸的五肽比其天然Ser和Thr五肽类似物更容易模拟β链。提供了这些氟化的β-链模拟物能够破坏涉及β-折叠结构的蛋白质-蛋白质相互作用的概念证明。

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.276

文献信息

• The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin K
  作者：Jacques Yves Gauthier、Nathalie Chauret、Wanda Cromlish、Sylvie Desmarais、Le T. Duong、Jean-Pierre Falgueyret、Donald B. Kimmel、Sonia Lamontagne、Serge Léger、Tammy LeRiche、Chun Sing Li、Frédéric Massé、Daniel J. McKay、Deborah A. Nicoll-Griffith、Renata M. Oballa、James T. Palmer、M. David Percival、Denis Riendeau、Joel Robichaud、Gideon A. Rodan、Sevgi B. Rodan、Carmai Seto、Michel Thérien、Vouy-Linh Truong、Michael C. Venuti、Gregg Wesolowski、Robert N. Young、Robert Zamboni、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.047

  日期：2008.2

  Odanacatib is a potent, selective, and neutral cathepsin K inhibitor which was developed to address the metabolic liabilities of the Cat K inhibitor L-873724. Substituting P1 and modifying the P2 side chain led to a metabolically robust inhibitor with a long half-life in preclinical species. Odanacatib was more selective in whole cell assays than the published Cat K inhibitors balicatib and relacatib. Evaluation in dermal fibroblast culture showed minimal intracellular collagen accumulation relative to less selective Cat K inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.