盐酸萘哌地尔 | 57149-08-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 盐酸萘哌地尔
• 英文名称: Naftopidil dihydrochloride
• 英文别名: 1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol;dihydrochloride
• CAS: 57149-08-3
• 化学式: C24H30Cl2N2O3
• 分子量: 465.4
• InChiKey: HZVCEQMJXMUXJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-213°
• 溶解度：
  在甲醇中可溶>10 mg/mL
• 碰撞截面：
  195.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Naftopidil DiHCl (KT-611) 是一种选择性 5-HT1A 和 α1-adrenergic receptor（α1- 肾上腺素受体）拮抗剂，其 IC50 分别为 0.1 μM 和 0.2 μM。

靶点

Target	Value
5-HT1A	0.1 μM
α1-adrenergic receptor	0.2 μM

体外研究

Naftopidil DiHCl 不仅是一种α1- 肾上腺素受体拮抗剂，还具有5-HT1A 激动性能。在雄激素敏感性和不敏感性人前列腺癌细胞系中，Naftopidil 表现出生长抑制作用。具体来说，在 LNCaP 细胞（一种雄激素敏感性细胞）和 PC-3 细胞（一种雄激素不敏感性细胞）中的 IC50 分别为 22.2 μM 和 33.2 μM。

Naftopidil 对细胞的生长抑制作用是通过 G1 期细胞周期阻滞实现的。在处理 Naftopidil 的细胞中，p27 水平显著增加；此外，它对胶原诱导的膀胱收缩也有显著影响，并比 tamsulosin 更有效地减弱遗尿症状。在前列腺癌（PCa）细胞和平滑肌细胞（PrSC）中，Naftopidil 诱导 G1 期阻滞。处理 PrSC 后，伴随细胞增殖抑制增加，总白介素-6 显著减少。

体内研究

对裸鼠进行口服给药后发现，与载体对照组相比，Naftopidil 能显著抑制 PC-3 肿瘤的生长。此外，Naftopidil 还能提高膀胱容量，并通过抑制传入神经活性来松弛排尿肌。在等容条件下，Naftopidil 暂时废除了规律性的膀胱收缩。鞘内注射 Naftopidil（剂量范围为 3 μg–30 μg）减少了膀胱收缩的幅度。在麻醉狗模型中，与平均血压相比，Naftopidil 选择性抑制了去氧肾上腺素诱导的前列腺压力增加。

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Neuroprotective agents
  申请人：——

  公开号：US20040063612A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to methods of treating neurodegenerative diseases with the neuroprotective agents of Formulas I-IV and XII and the other compounds described herein. The neuroprotective agents inhibit nitric oxide synthase enzymes and in particular nitric oxide synthase III (NOS III) and can be used to treat Alzheimer's disease.

  本发明涉及使用公式I-IV和XII以及本文中描述的其他化合物的神经保护剂治疗神经退行性疾病的方法。这些神经保护剂抑制一氧化氮合酶酶和特别是一氧化氮合酶III（NOS III），可用于治疗阿尔茨海默病。
• Method and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders
  申请人：PLIVA D.D.

  公开号：EP1776955A1

  公开（公告）日：2007-04-25

  This invention is directed to modifying or regulating in a subject of at least one of lipid and glucose metabolism by administering to a subject in need of such treatment a dopamine D1 agonist in conjunction with one agent or agent combination selected from i) a dopamine D2 agonist, ii) at least one of an adrenergic alpha1 antagonist, an adrenergic alpha2 agonist and a serotonergic inhibitor, or iii) a dopamine D2 agonist further conjoined with at least one of an adrenergic alpha1 antagonist, an adrenergic alpha2 agonist and a serotonergic inhibitor.

  本发明的目的是通过向需要治疗的受试者施用多巴胺 D1 激动剂与选自 i) 多巴胺 D2 激动剂的一种制剂或制剂组合，改变或调节受试者的脂质和葡萄糖代谢中的至少一种、肾上腺素能α1拮抗剂、肾上腺素能α2激动剂和5-羟色胺能抑制剂中的至少一种；或 iii) 多巴胺D2激动剂与肾上腺素能α1拮抗剂、肾上腺素能α2激动剂和5-羟色胺能抑制剂中的至少一种进一步结合。
• Methods and compositions for treating infection
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US10004701B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Treatment of neurodegenerative disease
  申请人：——

  公开号：US20030060487A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  In some aspects, the invention relates to treatments for peptide aggregation associated with disease states such as neurodegenerative disease, particularly physiology associated with Alzheimer's Disease, and non-neurodegenerative disease aggregation. Other aspects of the invention provide a variety of novel assays for screening candidate drugs. Yet other aspects of the present invention provide a series of compositions useful for treatment of peptide aggregation associated with disease states such as neurodegenerative disease, as determined from these assays. These compositions can be packaged in kits. Other aspects of the invention relate to the use of these compositions for the treatment and/or prevention of patients susceptible to or exhibiting symptoms characteristic of fibril formation or aberrant protein aggregation.

  在某些方面，本发明涉及与神经退行性疾病（尤其是与阿尔茨海默氏症相关的生理学疾病）等疾病状态有关的肽聚集以及非神经退行性疾病聚集的治疗方法。本发明的其他方面提供了多种用于筛选候选药物的新型检测方法。本发明的其他方面还提供了一系列用于治疗与神经退行性疾病等疾病状态相关的肽聚集的组合物，这些组合物是通过这些检测方法确定的。这些组合物可以包装成试剂盒。本发明的其他方面涉及使用这些组合物治疗和/或预防易患或表现出纤维形成或异常蛋白聚集特征症状的患者。