D-Arabinosyl-5-fluorcytosin | 2341-22-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: D-Arabinosyl-5-fluorcytosin
• 英文别名: 4-amino-1-D-arabinofuranosyl-5-fluoro-1H-pyrimidin-2-one；Arabinofuranosyl-5-fluorocytosine；4-amino-1-[(3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidin-2-one
• CAS: 2341-22-2；4298-10-6；17242-90-9
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₅
• 分子量: 261.21
• InChiKey: STRZQWQNZQMHQR-KQTDWGMTSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-200 °C (lit.)
• 比旋光度：
  55 º (c=1, MeOH)
• 沸点：
  511.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  HAZARD
• RTECS号：
  HA3890000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

药理作用

5-氟胞嘧啶进入真菌细胞内脱氨基转变为5-氟尿嘧啶（5-FU），并与RNA结合；5-FC也可转变成氟尿嘧啶脱氧核苷（FdUMP），再形成脱氧脲苷而置换胸腺嘧啶核苷（dTMP），从而阻止真菌DNA合成。本品对念珠菌、隐球菌、曲霉菌及暗色孢霉菌有抗菌活性。对念珠菌属和隐球菌属高度敏感，MIC为0.1～2μg/ml；曲霉菌及暗色孢霉菌中度敏感，MIC为1～25μg/ml，隐球菌MIC为0.25～64μg/ml，对其他真菌抗菌活性较差。5-FC进入真菌细胞膜内，可与两性霉素B起协同作用。

应用

5-氟胞嘧啶主要用于治疗隐球菌及念珠菌等真菌引起的全身性感染或肺部感染、脑膜炎、尿路感染等。5-氟胞嘧啶单用易发生耐药性，防止耐药的方法为：①与其他药物合用，如与两性霉素B或酮康唑或氟康唑或伊曲康唑合用，除起协同作用增加疗效外也有预防耐药性发生的效果；②开始用大剂量，如成人剂量可开始即用150mg/（kg·d），以后维持较大剂量。念珠菌尿路感染可单用5-FC。该药可从腹膜透析或血液透析中排出。

不良反应

5-氟胞嘧啶的不良反应较轻，主要有恶心、呕吐，也可有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、头痛、幻觉、耳毒性、低血钾、低血钙、低血磷等。肾功能损害者剂量应减少，肌酐清除率为20～40ml/min者用量为50 mg/（kg·d），肌酐清除率小于10ml/min者首次用量为50mg/kg，每天1次，其后维持量按血药浓度调整。

文献信息

• SYNTHESIS OF ARA-2'-O-METHYL-NUCLEOSIDES, CORRESPONDING PHOSPHORAMIDITES AND OLIGONUCLEOTIDES INCORPORATING NOVEL MODIFICATIONS FOR BIOLOGICAL APPLICATION IN THERAPEUCTICS, DIAGNOSTICS, G- TETRAD FORMING OLIGONUCLEOTIDES AND APTAMERS
  申请人：Srivastava Suresh C.

  公开号：US20120149888A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to synthesis, purification and methods to obtain high purity novel 2′-arabino-O-methyl nucleosides and the corresponding phosphoramidites of various arabinonucleoside bases and introduction of such units into defined sequence synthetic DNA and RNA. Various synthetic oligonucleotides, such as HIV integrase inhibitor 14-mer and thrombin binding oligonucleotide, thrombin-1, bearing ara-2′-omethyl modification have been synthesized. It is anticipated the oligonucleotides incorporating these monomers will exhibit biological activities related to antisense approach approach, design of better SiRNA's, diagnostic agents. Similarly, it is anticipated that oligonucleotides incorporating such novel nucleosides will be useful to develop therapeutic candidates designing stable G-quadruplexes and Aptamers for oligonucleotide structure, folding topology, evaluation of biochemical properties and design and develop as therapeutic agents. It is further anticipated that the nucleosides, phosphates and triphosphates of this invention could develop as therapeutic agents.

  本发明涉及合成、纯化和获取高纯度新型2'-阿拉伯核苷-O-甲基核苷和各种阿拉伯核苷基的相应磷酰胺酯的方法，并将这些单元引入到定义的序列合成DNA和RNA中。已合成了各种合成寡核苷酸，例如HIV整合酶抑制剂14-mer和凝血酶结合寡核苷酸，凝血酶-1，带有ara-2'-omethyl修饰。预计包含这些单体的寡核苷酸将展示与反义方法、更好的SiRNA设计、诊断剂相关的生物学活性。同样，预计包含这些新型核苷的寡核苷酸将有助于开发稳定的G四链体和寡核苷酸结构的Aptamers，用于寡核苷酸结构、折叠拓扑、生化特性的评估和设计和开发为治疗剂。进一步预计，本发明的核苷、磷酸盐和三磷酸盐可作为治疗剂开发。
• Enhancer of anti-tumour effect
  申请人：Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0068268A1

  公开（公告）日：1983-01-05

  N6-acylated 3'-deoxyadenosines or phosphates thereof are disclosed as being effective for enhancing anti-tumor effect afforded by irradiation of or administration of an anti-tumor pharmaceutical to tumor-bearing animals.

  已公开的 N6-酰化 3'-脱氧腺苷或其磷酸酯可有效增强肿瘤动物通过照射或服用抗肿瘤药物所获得的抗肿瘤效果。
• Compounds resistant to metabolic deactivation and methods of use
  申请人：Kane Ronald Robert

  公开号：US20060122144A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Therapeutic compounds having increased resistance to deamination and inactivation by metabolic enzymes are provided. The compounds include nucleotide analogs and nucleotide analogs, derivatized with aminal and/or thioaminal groups to prevent deamination of free amine. The compounds can be used in a variety of treatments, including treatment of neoplastic disorders, infections from fungal or fungal-like organisms, and infections from parasites.

  本研究提供了具有更强抗脱氨基能力和抗代谢酶失活能力的治疗化合物。 这些化合物包括核苷酸类似物和核苷酸类似物，用氨基和/或硫氨基衍生化，以防止游离胺的脱氨基作用。 这些化合物可用于多种治疗，包括治疗肿瘤性疾病、真菌或类真菌感染以及寄生虫感染。
• COMPOUNDS RESISTANT TO METABOLIC DEACTIVATION AND METHODS OF USE
  申请人：BAYLOR UNIVERSITY

  公开号：EP1581547A2

  公开（公告）日：2005-10-05
• ß-L-N4-HYDROXYCYTOSINE DEOXYNUCLEOSIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS IN THE PROPHYLAXIS OR THERAPY OF VIRAL DISEASES
  申请人：MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN

  公开号：EP1812456A2

  公开（公告）日：2007-08-01