3-羟基-2,2,4,4-(四甲基)环丁基氨基甲酸酯顺式叔丁基 | 1363381-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基-2,2,4,4-(四甲基)环丁基氨基甲酸酯顺式叔丁基
• 英文名称: t-butyl 3-hydroxy-2,2,4,4-tetramethylcyclobutylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl ((1r,3r)-3-hydroxy-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl)carbamate；tert-butyl N-[(1,3-trans)-3-hydroxyl-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl]carbamate；trans-Tert-butyl 3-hydroxy-2,2,4,4-(tetramethyl)cyclobutylcarbamate；tert-butyl N-(3-hydroxy-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl)carbamate
• CAS: 1363381-85-4
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₃
• 分子量: 243.346
• InChiKey: BRCDKHQTJYOCIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-2,2,4,4-(四甲基)环丁基氨基甲酸酯顺式叔丁基 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1r,3r)-2,2,4,4-tetramethyl-3-((3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)oxy)cyclobutan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ANDROGEN RECEPTOR BINDING MOLECULE AND USE THEREOF

  摘要：

  一种雄激素受体（AR）结合分子具有以下公式（I）所示的结构： 其中E和G独立地是CH2或CH，OH，NH2，OTf或C≡C，X为CF3或三氟苯基，Y和Z独立地是CH2或CH；或者不存在，X为CF3，并且Y和Z独立地为CH2。

  公开号：

  US20220227771A1
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutanol 在 磷酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-羟基-2,2,4,4-(四甲基)环丁基氨基甲酸酯顺式叔丁基
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Aryloxy Tetramethylcyclobutanes as Novel Androgen Receptor Antagonists

  摘要：

  An aryloxy tetramethylcyclobutane was identified as a novel template for androgen receptor (AR) antagonists via cell-based high-throughput screening. Follow-up to the initial "hit" established 5 as a viable lead. Further optimization to achieve full AR antagonism led to the discovery of 26 and 30, both of which demonstrated excellent in vivo tumor growth inhibition upon oral administration in a castration-resistant prostate cancer (CRPC) animal model.

  DOI：

  10.1021/jm201059s

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021127443A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  This disclosure pertains to compounds, the preparation thereof, and the use of these compounds in the treatment of prostate cancer, including metastatic and/or castrate-resistant prostate cancer, in subjects in need thereof.

  这项披露涉及化合物、其制备以及在需要的受试者中治疗前列腺癌，包括转移性和/或去势抵抗性前列腺癌中使用这些化合物的用途。
• A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3957633A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  The present invention relates to a class of bifunctional chimeric heterocyclic compounds for targeted degradation of androgen receptors and use thereof, and specifically provides a compound of formula (I), or an isotopic compound thereof, or an optical isomer thereof, or a tautomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, or a solvate thereof, wherein ARB is an androgen receptor recognition/binding part, L is a link part, and U is a ubiquitin protease recognition/binding part; and the three parts are connected by means of chemical bonds. The compound can perform the targeted degradation on androgen receptors in prostate cancer cells, and suppress the proliferation of the prostate cancer cells, and also show good metabolic stability and pharmacokinetic properties. The compound has good application prospect in the preparation of targeted chimeras for protein degradation of androgen receptors and in the preparation of drugs for treating the related diseases regulated by the androgen receptors.

  本发明涉及一类用于靶向降解雄激素受体的双官能嵌合杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)化合物，或其同位素化合物，或其光学异构体，或其同系物，或其药理学上可接受的盐，或其原药，或其溶媒，其中ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为连接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键连接。该化合物能对前列腺癌细胞中的雄激素受体进行靶向降解，抑制前列腺癌细胞的增殖，并具有良好的代谢稳定性和药代动力学特性。该化合物在制备靶向降解雄激素受体蛋白的嵌合体和制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• [EN] A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CHIMÉRIQUES BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020211822A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  涉及一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)所示的化合物、或其同位素化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其溶剂合物，其中，ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键相连接。所述化合物能够靶向降解前列腺癌细胞中的雄激素受体，并且抑制前列腺癌细胞的增殖，同时还显示了良好的代谢稳定性和药代动力学性质。所述化合物在制备雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体，以及制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景，所述疾病包括前列腺癌、乳腺癌、肯尼迪氏病。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20210196710A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  This disclosure pertains to compounds, the preparation thereof, and the use of these compounds in the treatment of prostate cancer, including metastatic and/or castrate-resistant prostate cancer, in subjects in need thereof.