isobutyl (E)-4-[[2-[(3R)-3-(cyclohexylcarbamoyloxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetyl]amino]but-2-enoate | 1402828-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: isobutyl (E)-4-[[2-[(3R)-3-(cyclohexylcarbamoyloxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetyl]amino]but-2-enoate
• 英文别名: 2-methylpropyl (E)-4-[[2-[(3R)-3-(cyclohexylcarbamoyloxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetyl]amino]but-2-enoate
• CAS: 1402828-86-7
• 化学式: C₃₃H₄₀N₄O₆
• 分子量: 588.704
• InChiKey: TWWQVKBMHSLMKT-FGQUTTIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸异丁酯 、 cyclohexyl-carbamic acid 1-allylcarbamoylmethyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl-methyl ester 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以61.6%的产率得到isobutyl (E)-4-[[2-[(3R)-3-(cyclohexylcarbamoyloxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetyl]amino]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  高强度拟肽乙烯基酯类衍生物作为Falcipain-2抑制剂的合成及分子模型研究

  摘要：

  在本文中，我们报告了一组受约束的拟肽模拟物的合成，这些拟肽模拟物具有亲电子的乙烯基酯战斗部，并且在结构上与先前鉴定的铅化合物（一种有效且不可逆的falcipain-2（FP-2）抑制剂）相关。FP-2是疟原虫恶性疟原虫的主要血红蛋白酶。评估了新化合物对FP-2的抑制作用，并根据对接实验对结果进行了合理化。这些研究强调了P1'位上的酯功能和P3侧链的三氟甲基在确定Michael受体战斗部在催化位中的正确取向方面的关键作用，以及因此而产生的抑制剂的作用。以及其可逆或不可逆的抑制方式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200274

文献信息

• Synthesis and Molecular Modeling Studies of Derivatives of a Highly Potent Peptidomimetic Vinyl Ester as Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Nicola Micale、Giovanni Grazioso、Floriana Bova、Tanja Schirmeister、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.201200274

  日期：2012.9

  Herein we report the synthesis of a set of constrained peptidomimetics endowed with an electrophilic vinyl ester warhead and structurally related to a previously identified lead compound, a potent and irreversible inhibitor of falcipain‐2 (FP‐2). FP‐2 is the main hemoglobinase of the malaria parasite P. falciparum. The new compounds were evaluated for their inhibition against FP‐2, and the results

  在本文中，我们报告了一组受约束的拟肽模拟物的合成，这些拟肽模拟物具有亲电子的乙烯基酯战斗部，并且在结构上与先前鉴定的铅化合物（一种有效且不可逆的falcipain-2（FP-2）抑制剂）相关。FP-2是疟原虫恶性疟原虫的主要血红蛋白酶。评估了新化合物对FP-2的抑制作用，并根据对接实验对结果进行了合理化。这些研究强调了P1'位上的酯功能和P3侧链的三氟甲基在确定Michael受体战斗部在催化位中的正确取向方面的关键作用，以及因此而产生的抑制剂的作用。以及其可逆或不可逆的抑制方式。