5,7-Dichloro-4-[(E)-hydroxyimino]-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester | 132689-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5,7-Dichloro-4-[(E)-hydroxyimino]-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 5,7-Dichloro-4-hydroxyimino-2-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；methyl 5,7-dichloro-4-hydroxyimino-2,3-dihydro-1H-quinoline-2-carboxylate
• CAS: 132689-84-0
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂N₂O₃
• 分子量: 289.118
• InChiKey: JFLHSAWGYFMAQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-Dichloro-4-[(E)-hydroxyimino]-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 Cis-4-amino-2-carboxy-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-羧基四氢喹啉。NMDA受体甘氨酸位点拮抗作用的构效关系。

  摘要：

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表

  DOI：

  10.1021/jm00089a004
• 作为产物：
  描述：

  2-carbetoxy-5,7-dichloro-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5,7-Dichloro-4-[(E)-hydroxyimino]-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-羧基四氢喹啉。NMDA受体甘氨酸位点拮抗作用的构效关系。

  摘要：

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表

  DOI：

  10.1021/jm00089a004

文献信息

• Tetrahydroquinoline derivatives useful for neurodegenerative disorders
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05231102A1

  公开（公告）日：1993-07-27

  A class of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines possessing at least one substituent, or a spirocyclic moiety, at the 4-position, and an acidic group or a group convertible thereto in vivo at the 2-position, are specific antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and are therefore useful in the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders.

  一类1,2,3,4-四氢喹啉，其4位至少具有一个取代基或螺环结构，2位具有酸性基团或可在体内转化为酸性基团，是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的特异性拮抗剂，因此可用于治疗和/或预防神经退行性疾病。