3',5'-di-O-benzoyl-2'-chloro-2'-deoxy-L-uridine | 40093-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3',5'-di-O-benzoyl-2'-chloro-2'-deoxy-L-uridine
• CAS: 40093-85-4
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₂O₇
• 分子量: 470.866
• InChiKey: SLLJHCLLKWOIJZ-LEAZDLGRSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  116.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-di-O-benzoyl-2'-chloro-2'-deoxy-L-uridine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 二丁基二硫 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 [(2S,3R,5S)-3-benzoyloxy-5-[2,4-dioxo-5-(2-trimethylsilylethynyl)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性合成和生物评价的5-邻氨基甲酰基嘧啶核苷。

  摘要：

  当与中子结合时，碱修饰的含碳硼烷的核苷，例如5-o-碳硼烷基-2'-脱氧尿苷（CDU），具有治疗某些恶性肿瘤的潜力。对于用于脑肿瘤和其他恶性肿瘤的硼中子捕获疗法（BNCT）中使用的修饰核苷，各种细胞中缺乏毒性，癌细胞中的高积累和细胞内磷酸化是理想的特性。这项工作的目的是合成几种含5-o-碳烷基的核苷的两个β-对映体。这些衍生物可具有有利的性质，例如高亲脂性，高运输性，被磷酸化的能力以及对分解代谢的抵抗力。还合成了2'，3'-二羟基核苷的β-异构体和糖部分含杂原子的类似物。碳硼烷基嘧啶核苷可以由母体β-D-核苷，β-L-核苷或通过偶联反应制备。二氧戊环衍生物7是通过受保护的5-o-碳氧烷基尿嘧啶（8，CU）与相应的受保护的杂环之间的偶联反应制备的。在N-糖基化过程中使用了特定的催化剂以促进β-异构体的形成。这些新的手性5-o-碳硼烷基嘧啶衍生物的生物学评估表明，这些化合物中的大多数在多种正常

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00222-9
• 作为产物：
  描述：

  2,2’-脱水-L-尿苷 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 3',5'-di-O-benzoyl-2'-chloro-2'-deoxy-L-uridine
  参考文献：
  名称：

  对映选择性合成和生物评价的5-邻氨基甲酰基嘧啶核苷。

  摘要：

  当与中子结合时，碱修饰的含碳硼烷的核苷，例如5-o-碳硼烷基-2'-脱氧尿苷（CDU），具有治疗某些恶性肿瘤的潜力。对于用于脑肿瘤和其他恶性肿瘤的硼中子捕获疗法（BNCT）中使用的修饰核苷，各种细胞中缺乏毒性，癌细胞中的高积累和细胞内磷酸化是理想的特性。这项工作的目的是合成几种含5-o-碳烷基的核苷的两个β-对映体。这些衍生物可具有有利的性质，例如高亲脂性，高运输性，被磷酸化的能力以及对分解代谢的抵抗力。还合成了2'，3'-二羟基核苷的β-异构体和糖部分含杂原子的类似物。碳硼烷基嘧啶核苷可以由母体β-D-核苷，β-L-核苷或通过偶联反应制备。二氧戊环衍生物7是通过受保护的5-o-碳氧烷基尿嘧啶（8，CU）与相应的受保护的杂环之间的偶联反应制备的。在N-糖基化过程中使用了特定的催化剂以促进β-异构体的形成。这些新的手性5-o-碳硼烷基嘧啶衍生物的生物学评估表明，这些化合物中的大多数在多种正常

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00222-9

文献信息

• Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050059632A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An improved process for the preparation of 2′-modified nucleosides and 2′-deoxy-nucleosides, such as, β-L-2′-deoxy-thymidine (LdT), is provided. In particular, the improved process is directed to the synthesis of a 2′-deoxynucleoside that may utilize different starting materials but that proceeds via a chloro-sugar intermediate or via a 2,2′-anhydro-1-furanosyl-nucleobase intermediate. Where an 2,2′-anhydro- 1 -furanosyl base intermediate is utilized, a reducing agent, such as Red-Al, and a sequestering agent, such as 15-crown-5 ether, that cause an intramolecular displacement reaction and formation of the desired nucleoside product in good yields are employed. An alternative process of the present invention utilizes a 2,2′-anhydro-1-furanosyl base intermediate without a sequestering agent to afford 2′-deoxynucleosides in good yields. The compounds made according to the present invention may be used as intermediates in the preparation of other nucleoside analogues, or may be used directly as antiviral and/or antineoplastic agents.

  提供了一种改进的2'-改性核苷和2'-脱氧核苷的制备工艺，例如，β-L-2'-脱氧胸苷（LdT）。特别是，改进的工艺针对的是2'-脱氧核苷的合成，该合成可能使用不同的起始材料，但都通过氯糖中间体或通过2,2'-脱水-1-呋喃糖核苷中间体进行。当使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体时，会采用还原剂（如Red-Al）和隔离剂（如15-冠-5醚），它们能引起分子内位移反应，并形成所需核苷产品的高收率。本发明的一种替代工艺使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体而不使用隔离剂，也能以高收率获得2'-脱氧核苷。根据本发明制成的化合物可以作为制备其他核苷类似物的中间体，或者可以直接用作抗病毒和/或抗肿瘤剂。
• Radical transformations of nucleosides with (Me3Si)3SiH. Generation of a C-1’ radical through 1,2-migration of an acyloxy group
  作者：T. Gimisis、G. Ialongo、M. Zamboni、C. Chatgilialoglu

  DOI：10.1016/00404-0399(50)1340-n

  日期：1995.9

  A number of nucleoside substrates has been reduced under free radical conditions with tris(trimethylsilyl)silane. In one case a novel type of a β-(acyloxy)alkyl radical rearrangement has been observed, which leads through the generation of a C-1’ radical species to the stereoselective preparation of an α-ribonucleoside. The rate of the above 1,2-migration has been estimated, and a comparison with previously

  在自由基条件下，三（三甲基甲硅烷基）硅烷可还原许多核苷底物。在一种情况下，已经观察到新型的β-（酰氧基）烷基自由基重排，其导致C-1'自由基种类的产生导致α-核糖核苷的立体选择性制备。估计了上述1,2-迁移的速率，并与先前报告的结果进行了比较。
• [EN] beta -L-2'-DEOXY-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B<br/>[FR] beta -L-2'-DESOXY-NUCLEOSIDES POUR LE TRAITEMENT DE L'HEPATITE B
  申请人：NORIVIO PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2000009531A2

  公开（公告）日：2000-02-24

  This invention is directed to a method for treating a host infected with hepatitis B comprising administering an effective amount of an anti-HBV biologically active 2'-deoxy-β-L-erythro-pentofuranonucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the 2'-deoxy-β-L-erythro-pentofuranonucleoside has formula (I) wherein R is selected from the group consisting of H, straight chained, branched or cyclic alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, CO-aryloxyalkyl, CO-substituted aryl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, aralkylsulfonyl, amino acid residue, mono, di, or triphosphate, or a phosphate derivative; and BASE is a purine or pyrimidine base which may be optionally substituted. The 2'-deoxy-β-L-erythro-pentofuranonucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof may be administered either alone or in combination with another 2'-deoxy-β-L-erythro-pentofuranonucleoside or in combination with another anti-hepatitis B agent.

  本发明涉及一种治疗乙型肝炎感染宿主的方法，包括给予有效量的抗HBV生物活性2'-脱氧-β-L-erythro-戊糖核苷或其药学上可接受的盐或前药，其中2'-脱氧-β-L-erythro-戊糖核苷具有式(I)，其中R选自H、直链、支链或环烷基、CO-烷基、CO-芳基、CO-烷氧基烷基、CO-芳氧基烷基、CO-取代芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、氨基酸残基、单磷酸、二磷酸或三磷酸或磷酸衍生物；而基团是一种可以选择性地被取代的嘌呤或嘧啶碱基。2'-脱氧-β-L-erythro-戊糖核苷或其药学上可接受的盐或前药可以单独给予或与另一种2'-脱氧-β-L-erythro-戊糖核苷或另一种抗乙型肝炎药物联合给予。
• &bgr;-L-2′-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
  申请人：Novirio Pharmaceuticals Limited

  公开号：US06395716B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  This invention is directed to a method for treating a host infected with hepatitis B comprising administering an effective amount of an anti-HBV biologically active 2′-deoxy-&bgr;-L-erythro-pentofuranonucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the 2′-deoxy-&bgr;-L-erythro-pentofuranonucleoside has the formula: wherein R is selected from the group consisting of H, straight chained, branched or cyclic alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, CO-aryloxyalkyl, CO-substituted aryl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, aralkylsulfonyl, amino acid residue, mono, di, or triphosphate, or a phosphate derivative; and BASE is a purine or pyrimidine base which may be optionally substituted. The 2′-deoxy-&bgr;-L-erythro-pentofuranonucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof may be administered either alone or in combination with another 2′-deoxy-&bgr;-L-erythro-pentofuranonucleoside or in combination with another anti-hepatitis B agent.

  本发明涉及一种治疗乙型肝炎感染宿主的方法，包括给予一种抗HBV生物活性2'-脱氧-β-L-核糖核苷或其药学上可接受的盐或前药的有效量，其中2'-脱氧-β-L-核糖核苷的化学式为：其中R选自H、直链、支链或环烷基，CO-烷基、CO-芳基、CO-烷氧基烷基、CO-芳氧基烷基、CO-取代芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、氨基酸残基、单、二或三磷酸盐或磷酸衍生物；BASE是一种嘌呤或嘧啶碱基，可以选择性地被取代。2'-脱氧-β-L-核糖核苷或其药学上可接受的盐或前药可以单独或与另一种2'-脱氧-β-L-核糖核苷或另一种抗乙型肝炎药物联合给予。
• [EN] L-RIBOFURANOSYL NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE L-RIBOFURANOSYLE
  申请人：GENENCOR INTERNATIONAL, INC.

  公开号：WO1996013512A2

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) This invention relates to $g(a) and $g(b) L-ribofuranosyl nucleosides, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat various diseases in mammals.(FR) L'invention concerne des nucléosides de $g(a) et $g(b)-L-ribofuranosyle, des procédés servant à les préparer, des compositions pharmaceutiques les contenant et des procédés servant à les utiliser, afin de traiter différentes maladies chez les mammifères.

  这项发明涉及$g(a)和$g(b) L-核糖呋喃核苷，其制备过程，包含它们的制药组合物，以及使用它们治疗哺乳动物的各种疾病的方法。