2-chloro-9-chloromethyl-9-hydroxymethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-3,8,11-triaza-benzo[a]fluoren-7-one | 1105663-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-9-chloromethyl-9-hydroxymethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-3,8,11-triaza-benzo[a]fluoren-7-one
• 英文别名: 4-Chloro-14-(chloromethyl)-14-(hydroxymethyl)-5,13,17-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-1(10),2,4,6,11(16)-pentaen-12-one
• CAS: 1105663-05-5
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 352.22
• InChiKey: AYQSFUUPWIIRAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧杂-5-氮杂螺[3.5]壬烷-6,8-二酮 、 6-bromo-3-chloro-7,8-dihydroisoquinolin-5(6H)-one 、 6-chloromethyl-6-hydroxymethyl-piperidine-2,4-dione 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(3-amino-oxetan-3-ylmethyl)-8-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-f]isoquinoline-3-carboxylic acid lactame 、 2-chloro-9-chloromethyl-9-hydroxymethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-3,8,11-triaza-benzo[a]fluoren-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MK2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE MK2

  摘要：

  本发明描述了式（IA）或（IB）的四环化合物，其中符号R、X、A、Y、R2、R3和D如规范中所定义，它们在治疗某些疾病中的用途，例如取决于MK-2或TNF活性，并制造它们的方法。

  公开号：

  WO2009010488A1

文献信息

• [EN] 1-AMINO-ISOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH INAPPROPRIATE ALK5<br/>[FR] DERIVES DE 1-AMINO-ISOQUINOLINE POUR TRAITER DES MALADIES ASSOCIEES A UNE ALK5 INAPPROPRIEE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005049577A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  A compound of Formula (I) wherein R1 represents a phenyl or napthyl group (each of which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from -OH, -C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, -OCH2OCH3, -C1-6alkoxy, -halogen,), or a mono or bicyclic heteroaryl group comprising 1, 2 or 3 nitrogen atoms, optionally substituted by -C1-6alkoxy, -C1-6alkyl, C1-6haloalkyl or =0; R2 represents H, benzoimidazolyl, benzothiazolyl, isoquinolinyl, or quinolinyl group or phenyl (said phenyl being optionally substituted by -NR3R4, -C1-4alkoxy, -C1-6alkyl, -CONR3R4, -SO2NR3R4, -NHCONR3R4, -NHCOC1-6alkyl, -C1-6haloalkyl, -OCH2O-, -phenoxy (wherein the phenyl moiety is optionally substituted by NH2 ), -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy, -CF3, -5 membered heteroaryl group comprising one or two nitrogen atoms). R3 and R4 are independently selected from H, -C1-6alkyl, -C1-3alkylNR5R6; R5 and R6 are independently H or C1-3alkyl; or a salt, solvate, or physiologically functional derivative thereof.

  公式(I)的化合物，其中R1代表一个苯基或萘基团（每个基团可任选地被一个或多个独立选自-OH，-C1-6烷基，C1-6卤代烷基，-OCH2OCH3，-C1-6烷氧基，-卤素的取代基取代），或者一个包含1、2或3个氮原子的单环或双环杂芳基团，可任选地被-C1-6烷氧基，-C1-6烷基，C1-6卤代烷基或=0取代；R2代表H，苯并咪唑基，苯并噻唑基，异喹啉基，喹啉基团或苯基（所说的苯基可任选地被-NR3R4，-C1-4烷氧基，-C1-6烷基，-CONR3R4，-SO2NR3R4，-NHCONR3R4，-NHCOC1-6烷基，-C1-6卤代烷基，-OCH2O-，-苯氧基（其中苯基部分可任选地被-NH2取代），-C1-3烷基，-C1-3烷氧基，-CF3，-含有一个或两个氮原子的五元杂芳基团取代）。R3和R4独立地选自H，-C1-6烷基，-C1-3烷基NR5R6；R5和R6独立地为H或C1-3烷基；或者其盐，溶剂化物，或生理功能衍生物。
• [EN] HEPARANASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HÉPARANASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：BETA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2018107200A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention relates to functionalized quinazoline compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds as heparanase inhibitors for the treatment of diseases or conditions related to heparanse activity.

  本发明涉及功能化喹唑啉化合物，包括此类化合物的药物组合物，以及此类化合物作为肝素酶抑制剂用于治疗与肝素酶活性相关的疾病或状况的使用。
• Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150342951A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。
• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191894A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES, METHODS FOR PRODUCING THEM AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDAZINONE, PROCEDES DE PRODUCTION DE CES DERIVES ET LEUR UTILISATION COMME PHARMACEUTIQUES
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2005111018A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to compounds according to the general formula (I), with the definitions of the substituents X, R1 and R2 given below in the text, as well as their physiologically acceptable salts, methods for producing these compounds and their use as pharmaceuticals. Formula (I) These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase GSK­15 30 (glycogen synthase kinase-3ß).

  本发明涉及通式（I）所示的化合物，其中下文给出了取代基X、R1和R2的定义，以及它们的生理上可接受的盐，生产这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。通式（I）这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶GSK-15 30（糖原合成酶激酶-3ß）的抑制剂。