2-chloro-N-(4-chloro-3-iodophenyl)-4-methylsulfonylbenzamide | 1314306-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chloro-3-iodophenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(4-chloro-3-iodophenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide
• CAS: 1314306-02-9
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂INO₃S
• 分子量: 470.115
• InChiKey: QPNCZRBBFWIKGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.835±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-chloro-3-iodophenyl)-4-methylsulfonylbenzamide 、 在 N-甲基吡咯烷酮 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 反应 0.33h， 生成 2-chloro-N-(4-chloro-3-(perdeuteriumpyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  氘代Vismodegib改善药代动力学性质的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  Vismodegib是一种口服和高选择性刺猬（Hh）抑制剂，用于治疗基底细胞癌（BCC）。在这项工作中，制备了在某些代谢活性位点上具有氘代氢取代作用的Vismodegib类似物，并发现其在小鼠中具有更好的药代动力学特性。特别是，氘代化合物SKLB-C2211与原型相比明显改变了血液循环行为，这可以通过明显延长血液循环半衰期（t 1/2）和增加AUC 0→∞来证明。这些结果表明SKLB-C2211有可能成为Hh信号通路的长效抑制剂，并为进一步研究其可药用性奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.025
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯胺 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.84h， 生成 2-chloro-N-(4-chloro-3-iodophenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  氘代Vismodegib改善药代动力学性质的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  Vismodegib是一种口服和高选择性刺猬（Hh）抑制剂，用于治疗基底细胞癌（BCC）。在这项工作中，制备了在某些代谢活性位点上具有氘代氢取代作用的Vismodegib类似物，并发现其在小鼠中具有更好的药代动力学特性。特别是，氘代化合物SKLB-C2211与原型相比明显改变了血液循环行为，这可以通过明显延长血液循环半衰期（t 1/2）和增加AUC 0→∞来证明。这些结果表明SKLB-C2211有可能成为Hh信号通路的长效抑制剂，并为进一步研究其可药用性奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.025

文献信息

• Investigations into the Mechanisms of Pyridine Ring Cleavage in Vismodegib
  作者：S. Cyrus Khojasteh、Qin Yue、Shuguang Ma、Georgette Castanedo、Jacob Z Chen、Joseph Lyssikatos、Teresa Mulder、Ryan Takahashi、Justin Ly、Kirsten Messick、Wei Jia、Lichuan Liu、Cornelis E. C. A. Hop、Harvey Wong

  DOI：10.1124/dmd.113.055715

  日期：2014.3

  to probe the mechanisms of formation of three pyridine ring-cleaved metabolites of vismodegib, mainly M9, M13, and M18, using in vitro, ex vivo liver perfusion and in vivo rat studies. The use of stable-labeled ((13)C2,(15)N)vismodegib on the pyridine ring exhibited that the loss of carbon observed in both M9 and M13 was from the C-6 position of pyridine. Interestingly, the source of the nitrogen atom

  Vismodegib（Erivedge，GDC-0449）是一流的，口服的小分子Hedgehog途径抑制剂，已被批准用于治疗晚期基底细胞癌。以前，我们报告了临床前和临床放射性标记的质量平衡研究的结果，在这些研究中，我们确定了代谢是消除vismodegib的主要途径。vismodegib的代谢产物主要是氧化继而葡萄糖醛酸化的结果。当前工作的重点是使用体外，离体肝脏灌注和体内大鼠研究，探讨维斯莫德单抗的三种吡啶环裂解的代谢物（主要是M9，M13和M18）的形成机理。在吡啶环上使用稳定标记的（（13）C2，（15）N）vismodegib显示，在M9和M13中观察到的碳损失均来自吡啶的C-6位。有趣的是，M9酰胺中氮原子的来源来自吡啶。使用捕集剂和（18）O-水观察到形成醛中间体的证据。最后，我们得出结论，细胞色素P450参与了M9，M13和M18的形成，而M3（主要的单氧化代谢物）不是形成这些