O³-(2-tetrahydrofuranyl)-4,5α-epoxy-3,6β,14-trihydroxy-6α-(2-carboxy-3-oxobutyl)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan γ-lactone | 92398-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: O³-(2-tetrahydrofuranyl)-4,5α-epoxy-3,6β,14-trihydroxy-6α-(2-carboxy-3-oxobutyl)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan γ-lactone
• CAS: 92398-29-3
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₇
• 分子量: 509.599
• InChiKey: MTWRFOPJAJLSKY-MIBIYALESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  94.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 O³-(2-tetrahydrofuranyl)-4,5α-epoxy-3,6β,14-trihydroxy-6α-(2-carboxy-3-oxobutyl)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan γ-lactone 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (2S,4'R,4a'S,7a'R,12b'S)-3'-(cyclopropylmethyl)-4a'-hydroxy-4-methylene-9'-((tetrahydrofuran-2-yl)oxy)-2',3,3',4,4',4a',5',6'-octahydro-1'H,5H,7a'H-spiro[furan-2,7'-[4,12]methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin]-5-one
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮和羟吗啡酮的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物。构象受限的迈克尔受体配体对阿片受体制剂中纳曲酮结合的选择性不可逆抑制。

  摘要：

  纳曲酮（4a和5a）和羟吗啡酮（4b和5b）的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物是由其母体酮制备的。非对映体4a和4b通过与由α-（溴甲基）丙烯酸甲酯制备的Reformatsky试剂反应，从纳曲酮（6a）和羟吗啡酮（6b）的3，14-二乙酸酯衍生物获得。用甲醇脱乙酰完成合成。非对映异构体5a和5b分别从肟酮8a和8b获得。使环氧乙烷酮与乙酰乙酸乙酯的钠盐反应，然后进行甲基化和脱保护，分别完成5a和5b的合成。化合物5a是在阿片样物质放射性受体测定中与[3H]纳曲酮竞争中测试的最有效的药物。在5 nM的浓度下，该化合物产生50％的结合抑制。这种抑制作用的大部分（30％）是不可逆的，即，即使在存在和不存在Na +的情况下彻底清洗膜制剂后，这种抑制作用仍然存在。纳洛酮可以防止这种不可逆的作用。数据表明受体亲核试剂（可能是巯基）位于可以加成5a的α，β-不饱和羰基系统的位置。

  DOI：

  10.1021/jm00378a032
• 作为产物：
  描述：

  O3-(2-tetrahydrofuranyl)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6-oxo-17-(cyclopropylmethyl)morphinan 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 O³-(2-tetrahydrofuranyl)-4,5α-epoxy-3,6β,14-trihydroxy-6α-(2-carboxy-3-oxobutyl)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮和羟吗啡酮的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物。构象受限的迈克尔受体配体对阿片受体制剂中纳曲酮结合的选择性不可逆抑制。

  摘要：

  纳曲酮（4a和5a）和羟吗啡酮（4b和5b）的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物是由其母体酮制备的。非对映体4a和4b通过与由α-（溴甲基）丙烯酸甲酯制备的Reformatsky试剂反应，从纳曲酮（6a）和羟吗啡酮（6b）的3，14-二乙酸酯衍生物获得。用甲醇脱乙酰完成合成。非对映异构体5a和5b分别从肟酮8a和8b获得。使环氧乙烷酮与乙酰乙酸乙酯的钠盐反应，然后进行甲基化和脱保护，分别完成5a和5b的合成。化合物5a是在阿片样物质放射性受体测定中与[3H]纳曲酮竞争中测试的最有效的药物。在5 nM的浓度下，该化合物产生50％的结合抑制。这种抑制作用的大部分（30％）是不可逆的，即，即使在存在和不存在Na +的情况下彻底清洗膜制剂后，这种抑制作用仍然存在。纳洛酮可以防止这种不可逆的作用。数据表明受体亲核试剂（可能是巯基）位于可以加成5a的α，β-不饱和羰基系统的位置。

  DOI：

  10.1021/jm00378a032