3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 63006-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 中文别名: (1,2,3,4-四氢-3-异喹啉)-甲醇；1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲醇
• 英文名称: 3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (±)-(1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-3-yl)methanol；(1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-3-yl)methanol；1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-ylmethanol
• CAS: 63006-93-9
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: ZSKDXMLMMQFHGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182?C
• 沸点：
  83-85 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 氯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (+/-)-6-chlorosulfonyl-1,4,9,9a-tetrahydro-2-oxa-3a-azacyclopentanaphthalen-3-one
  参考文献：
  名称：

  3,7-Disubstituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines Display Remarkable Potency and Selectivity as Inhibitors of Phenylethanolamine N-Methyltransferase versus the α₂-Adrenoceptor^1a

  摘要：

  3-Hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (4) is a more selective inhibitor (PNMT K-i = 1.1 mu M, alpha(2) K-i = 6.6 mu M, selectivity (alpha(2) K-i/PNMT K-i) = 6.0) of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT, EC 2.1.1.28), with respect to its az-adrenoceptor affinity, than is 3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (2; PNMT K-i = 2.1 mu M, alpha 2 K-i = 0.76 mu M, selectivity = 0.36) or 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (1, THIQ; PNMT K-i = 9.7 mu M, alpha 2 K-i = 0.35 mu M, selectivity = 0.036). Evaluation of the O-methyl ether derivative of 4 suggested that the 3-hydroxymethyl substituent might be involved in a hydrogen-bond donor-type of interaction at a sterically compact region in the PNMT active site. The directionality of the steric bulk tolerance at both the PNMT active site and the alpha(2)-adrenoceptor appears to be the same. Since the presence of a hydrophilic electron-withdrawing substituent (such as NO2, SO2CH3, or SO2NH2) at the 7-position of THIQ reduced the binding affinity toward the alpha(2)-adrenoceptor, we investigated the combination of both a hydrophilic electron-withdrawing 7-substituent and a S-alkyl substituent on a THIQ nucleus. A synergistic effect in increasing the PNMT-inhibitory potency of the THIQ nucleus and reducing the affinity toward the alpha(2)-adrenoceptor was observed with this 3,7-disubstitution. Remarkably, 7-aminosulfonyl-3-hydroxymethyl-THIQ (12; PNMT K-i = 0.34 mu M, alpha 2 K-i = 1400 mu M, selectivity = 4100) displayed a 23-680-fold enhanced selectivity over the parent compounds 27 (SK&F 29661; PNMT K-i = 0.55 mu M, alpha 2 K-i = 100 mu M, selectivity = 180) and 4 (selectivity = 6.0) and is thus the most selective PNMT inhibitor yet reported.

  DOI：

  10.1021/jm9807252
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的3-取代类似物作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00399a024

文献信息

• SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：OBERBOERSCH Stefan

  公开号：US20080153843A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Substituted sulfonamide derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of substituted sulfonamide derivatives in the treatment or inhibition of pain and/or various disorders or disease states.

  磺胺取代物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及磺胺取代物在治疗或抑制疼痛和/或各种疾病或疾病状态中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BCL ANTI-APOPTOTIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162365A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂以治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• Synthesis and conformational analysis of tetrahydroisoquinoline- and piperidine-fused 1,3,4,2-oxadiazaphosphinanes, new ring systems
  作者：Zita Zalán、Tamás A. Martinek、László Lázár、Reijo Sillanpää、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.018

  日期：2006.3

  representatives of these ring systems, were prepared. NMR and X-ray diffraction studies revealed that, independently of the P-substituent and the relative configuration of the phosphorus atom, 13, 14, 17 and 18 could be characterized by trans-connected hetero rings and the chair conformation of the 1,3,4,2-oxadiazaphosphinane moiety, while the stereochemistry of the connection of the hetero rings in the 1,3,4

  通过四氢异喹啉和哌啶-1,2-二肼基醇与苯基膦酰二氯和苯基二氯，环化P的1,6,7,11b四氢-4- -epimeric非对映体ħ -oxadiazaphosphino -1,3,4,2 [5,4 -一个]异喹啉-3-氧化物（13和14），1,6,11,11a四氢-4- ħ -1,3,4,2-oxadiazaphosphino并[4,5- b ]异喹啉-3-氧化物（15和16）和1,6,7,8,9,9a-hexahydro-4 H-吡啶[1,2- d ] [1,3,4,2]草二氮膦3氧化物（17和18），这些环系统的第一批代表已经准备好了。NMR和X射线衍射研究显示，独立于P -取代和磷原子的相对构型，13，14，17和18可以通过反式连接的杂环和1,3的椅式构象的特征在于1,4,2-氧杂二氮杂膦烷部分，而线性地稠合于四氢异喹啉（15和16）的1,3,4,2-氧杂二氮杂膦杂环中的杂环连接的
• [EN] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZÉPINES
  申请人：CELLERANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016149546A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  This disclosure provides novel isoquinolidinobenzodiazepines. These compounds can also be incorporated into antibody-drug conjugates.

  这项披露提供了新型异喹啉基苯二氮卓类化合物。这些化合物也可以被纳入抗体药物偶联物中。
• Substituted Sulfonamide Compounds
  申请人：OBERBOERSCH Stefan

  公开号：US20080249128A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Substituted sulfonamide compounds with bradykinin receptor (B1R) modulating activity; processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat or inhibit pain and/or other disorders and/or disease states.

  用具有激肽酶受体（B1R）调节活性的磺胺化合物替代；制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗或抑制疼痛和/或其他疾病状态的方法。