1-aminocyclohexanecarbonyl-L-asparaginyl-4,5-didehydro-N-(1-naphthalenylmethyl)-L-norvalinamide | 871508-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-aminocyclohexanecarbonyl-L-asparaginyl-4,5-didehydro-N-(1-naphthalenylmethyl)-L-norvalinamide
• 英文别名: H-Ac6c-L-Asn-L-AllylGly-(1-naphthyl)methyl amide
• CAS: 871508-38-2
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₄
• 分子量: 493.606
• InChiKey: MTJXFYMZJLSLOV-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  156.41
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-aminocyclohexanecarbonyl-L-asparaginyl-4,5-didehydro-N-(1-naphthalenylmethyl)-L-norvalinamide 、 (2S)-[(1S)-1-[4-[[bis(tert-butyloxy)phosphinyl]methyl]phenyl]-3-butenyl]-butanedioic acid 4-mono(tert-butyl) ester 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以45%的产率得到1-[[(2S,3S)-3-[4-[[bis(tert-butyloxy)phosphinyl]methyl]phenyl]-2-[2-(tert-butyloxy)-2-oxoethyl]-1-oxo-5-hexenyl]amino]cyclohexanecarbonyl-L-asparaginyl-4,5-didehydro-N-(1-naphthalenylmethyl)-L-norvalinamide
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解衍生的 15 成员大环作为 Grb2 SH2 结构域结合四肽模拟物的结构检查

  摘要：

  采用闭环复分解 (RCM) 将羧基末端的链烯基甘氨酸侧链与附加到氨基末端磷酸酪氨酰 (pTyr) 模拟物的 β-亚甲基的乙烯基和烯丙基官能团连接在一起。这需要合成各种新的 pTyr 模拟物，包括一种新的含氮杂类似物。尽管采用了不同的环结立体化学和 RCM 衍生双键的几何结构，但许多由此产生的 15 成员大环四肽模拟物表现出低纳摩尔 Grb2 SH2 域结合亲和力。环闭合的结构要求存在显着差异的发现可能促进治疗相关的基于大环的 Grb2 SH2 结构域结合拮抗剂的开发。

  DOI：

  10.1021/jo701831q
• 作为产物：
  描述：

  N-Fmoc-Ac6c-L-Asn-L-AllylGly-(1-naphthyl)methyl amide 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以84%的产率得到1-aminocyclohexanecarbonyl-L-asparaginyl-4,5-didehydro-N-(1-naphthalenylmethyl)-L-norvalinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC SH2 DOMAIN BINDING INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LIAISON DE DOMAINE SH2 MACROCYCLIQUE

  摘要：

  本文披露了用于抑制含有SH2结构域蛋白质结合的化合物，例如，具有以下结构的化合物（I）：FORMULA（I）其中R1是脂溶性基团；R2与苯环结合形成苯磷酸酯模拟基团或受保护的苯磷酸酯模拟基团；R3是，例如，氢、偶氮基、氨基、草酰氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基；R6是连接基；AA是氨基酸；n为1至6；或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或水合物。还披露了包括这些化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2006039527A1