N-[4-[2-(2-氨基-3,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸 | 95693-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[4-[2-(2-氨基-3,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸
• 英文名称: 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
• 英文别名: DDATHF；5,10-dideazatetrahydrofolic acid；(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 95693-76-8
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₆
• 分子量: 443.459
• InChiKey: ZUQBAQVRAURMCL-CVRLYYSRSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(4-carboxystyryl)-5-deazapterin 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 N-甲基吡咯烷酮 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 N-苯基磷氨基氯化苯 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 89.5h， 生成 N-[4-[2-(2-氨基-3,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  抗白血病药物5,10-dideazaaminopterin和5,10-dideaza-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤的合成。

  摘要：

  描述了由5,10-二叠氮杂氨基蝶呤（1）和5,10-二叠氮杂-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤（2）的吡啶前体的总合成。这些化合物对L1210白血病表现出显着的体内活性，与甲氨蝶呤所观察到的活性相当。

  DOI：

  10.1021/jm00145a012

文献信息

• Diastereoisomeric tetrahydropyrido-(2,3,d) pyrimidine derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US04927828A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  The diastereoisomeric forms of N-(4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl) ethyl]benzoyl)-L-glutamic acid are antineoplastic agents. The compounds are prepared by separation of the diastereoisomeric form of the correspondingly protected glutamic derivatives and hydrolytic or hydrogenolytic removal of carboxylic acid and/or amino protecting groups. Typical embodiments are the (R,S) and (S,S) forms of N-(4-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)e thyl]benzoyl)-L-glutamic acid.

  N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]-嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸的对映异构体形式是抗肿瘤药物。这些化合物通过分离相应保护的谷氨酸衍生物的对映异构体形式，并水解或氢解去除羧酸和/或氨基保护基来制备。典型的实施形式是N-(4-[2-(2-氨基-4-羟基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸的(R,S)和(S,S)形式。
• Synthesis of (6R)- and (6S)-5,10-dideazatetrahydrofolate oligo-γ-glutamates: Kinetics of multiple glutamate ligations catalyzed by folylpoly-γ-glutamate synthetase
  作者：John W. Tomsho、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1039/b505907k

  日期：——

  mate synthetase (FPGS, EC 6.3.2.17) catalyzes the ATP-dependent ligation of glutamic acid to reduced folates including (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolate (H4PteGlu), as well as to anticancer drugs such as 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate ((6R)-DDAH4PteGlu1, (6R)-DDATHF, Lometrexol). Synthesis of unlabeled mono- and polyglutamates, DDAH4PteGlu(n) (6R, n = 1-6; 6S, n = 1-2), as well as (6R)-DDAH4Pte[14C]Glu1

  叶酸聚γ-谷氨酸合成酶（FPGS，EC 6.3.2.17）催化谷氨酸与还原性叶酸（包括（6S）-5,6,7,8-四氢叶酸（H4PteGlu））以及抗癌药物的ATP依赖性连接。例如5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（（6R）-DDAH4PteGlu1，（6R）-DDATHF，洛美曲索）。未标记的单谷氨酸和多谷氨酸，DDAH4PteGlu（n）（6R，n = 1-6; 6S，n = 1-2）以及（6R）-DDAH4Pte [14C] Glu1的合成是由（6R）-或（6S）-5,10-二叠氮基七氢蝶酰叠氮化物和谷氨酸，H-Glu-γ-Glu（n）-γ-Glu-OH（n = 0-4）或[14C]谷氨酸。将这些化合物作为FPGS底物进行评估，以确定稳态动力学常数。观察到（6R）-DDAH4PteGlu1（对应于H（4）PteGlu的异构体）的Michaelis-Menten动力学，而对（6S）-DDAH4PteGlu（n）（n
• [EN] PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDIN DERIVATIVES
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：WO1986005181A1

  公开（公告）日：1986-09-12

  (EN) 2,4-Diamino- and 2-amino-4-hydroxy- derivatives of N-(4- AD2-(pyrido AD2,3-d BDpyrimidin-6-yl)alkyl BD-benzoyl)-L-glutamic acids, and the corresponding 5,6,7,8- tetrahydro compounds are antineoplastic agents.The compounds are prepared by hydrolytic or hydrogenolytic removal of carboxylic acid protecting groups from the correspondingly protected glutamic acid derivatives. A typical embodiment is N-(4- AD2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8,-tetrahydropyrido AD2-3-d BDpyrimidin-6-yl)-ethyl BDbenzoyl)-L-glutamic acid.(FR) Des dérivés 2,4-diamino et 2-amino-4-hydroxyles d'acides N-(4- AD2-(pyrido AD2,3-d BDpyrimidine-6-yl)alkyl BD-benzoyle)-L-glutamiques, et les 5,6,7,8-tetrahydrocomposés correspondants sont des agents antinéoplastiques. Les composés sont préparés par élimination hydrolytique ou hydrogénolytique des groupes d'acide carboxylique qui protègent les dérivés protégés correspondants d'acide glutamique. Un mode de réalisation typique est l'acide N-(4- AD2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydropyrido AD2,3-d BDpyrimidine-6-yl)-éthyl BDbenzoyle)-L-glutamique.

  2,4-二氨基和2-氨基-4-羟基的N-(4- AD2-(吡啶并[AD2,3-d]嘧啶-6-基)烷基BD-苯甲酰)-L-谷氨酸衍生物，以及相应的5,6,7,8-四氢化合物是抗肿瘤剂。这些化合物是通过从相应保护的谷氨酸衍生物中水解或氢解羧酸保护基制备的。典型的实施方式是N-(4- AD2-(2-氨基-4-羟基-5,6,7,8-四氢吡啶并[AD2,3-d]嘧啶-6-基)-乙基BD苯甲酰)-L-谷氨酸。
• Process for the preparation of fused pyridine compounds
  申请人：Trustees of Princeton University

  公开号：US05473071A1

  公开（公告）日：1995-12-05

  Pyrido[2,3-d]pyrimidine compounds are prepared through the reaction of 2,4-diamino-6(1H)-pyrimidone and an activated derivative of a dialdehyde. A typical embodiment utilizes the dinitrile.

  通过2,4-二氨基-6（1H）-嘧啶酮和二醛的活性衍生物的反应制备吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物。一个典型的实施方式利用二腈。
• Blocking induction of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis
  申请人：Cornell Research Foundation, Inc.

  公开号：US06274581B1

  公开（公告）日：2001-08-14

  Guanosine triphosphate pathway tetrahydrobiopterin synthesis antagonist and/or pterin salvage pathway tetrahydrobiopterin synthesis antagonist are administered to inhibit nitric oxide synthesis from arginine in vascular smooth muscle cells in a subject in need of such inhibition (e.g. for prophylactic or curative effect for cytokine-induced hypotension or for restoration of vascular contractile sensitivity to pressor agents in the treatment of such hypotension).

  在需要抑制血管平滑肌细胞内由精氨酸合成的一氧化氮合成的主体中（例如，用于细胞因子诱导性低血压的预防或治疗作用，或用于恢复血管收缩敏感性以治疗此类低血压），可以给予鸟苷三磷酸途径四氢生物喹啉合成拮抗剂和/或黄嘌呤拯救途径四氢生物喹啉合成拮抗剂。