6-((S)-7-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamido)hexanoic acid | 1286721-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-((S)-7-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamido)hexanoic acid
• CAS: 1286721-72-9
• 化学式: C₂₉H₄₀N₄O₆S₂
• 分子量: 604.792
• InChiKey: CMFICCQHQZOBHR-GOTSBHOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  140.83
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((S)-7-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamido)hexanoic acid 在 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (S)-1-((S)-8-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexylcarbamoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonan-7-yl)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  三肽模拟物作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和主要活性测定，带有线性连接子和支链帽基团

  摘要：

  设计并合成了一系列新的三肽模拟物，其螺环含硫原子作为帽基，线性碳链作为连接基，可作为HDACs抑制剂。尽管几种化合物对人乳腺癌细胞系（MCF-7，MDA-MB-231）和前列腺癌细胞系（PC-3）具有HDAC1抑制活性和抗增殖活性，但它们具有比临床药物SAHA更有效的HDAC8抑制活性。 ）并不令人满意。其中，化合物11l和11k对HDAC8表现出优异的效力（IC 50分别为0.021±0.004μM和0.035±0.007μM，而SAHA为0.70±0.12μM），并且相对于HDAC1具有良好的选择性。迄今为止，几乎没有报道具有线性连接体的异羟肟酸衍生物比HDAC1具有HDAC8选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.08.045
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 8-(6-methoxy-6-oxohexylcarbamoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-7-carboxylate 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 6-((S)-7-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  三肽模拟物作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和主要活性测定，带有线性连接子和支链帽基团

  摘要：

  设计并合成了一系列新的三肽模拟物，其螺环含硫原子作为帽基，线性碳链作为连接基，可作为HDACs抑制剂。尽管几种化合物对人乳腺癌细胞系（MCF-7，MDA-MB-231）和前列腺癌细胞系（PC-3）具有HDAC1抑制活性和抗增殖活性，但它们具有比临床药物SAHA更有效的HDAC8抑制活性。 ）并不令人满意。其中，化合物11l和11k对HDAC8表现出优异的效力（IC 50分别为0.021±0.004μM和0.035±0.007μM，而SAHA为0.70±0.12μM），并且相对于HDAC1具有良好的选择性。迄今为止，几乎没有报道具有线性连接体的异羟肟酸衍生物比HDAC1具有HDAC8选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.08.045