Benzoic acid (2R,3R,3aS,9aR)-7-benzyl-3-hydroxy-6-imino-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-2-ylmethyl ester | 178551-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzoic acid (2R,3R,3aS,9aR)-7-benzyl-3-hydroxy-6-imino-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-2-ylmethyl ester
• CAS: 178551-04-7
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₅
• 分子量: 419.437
• InChiKey: QSSAZPNVRUOJBI-WERVVEIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  106.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzoic acid (2R,3R,3aS,9aR)-7-benzyl-3-hydroxy-6-imino-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-2-ylmethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 Benzoic acid (2R,3R,4R,5R)-5-(5-benzyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-chloro-3-hydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 5-Benzyluracil and 5-Benzylcytosine Nucleosides as Potential Inhibitors of Uridine Phosphorylase

  摘要：

  3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧葡萄糖吡喃溴化物（1）与硅化的5-苄基尿嘧啶反应，随后进行氨解作用，得到5-苄基-1-(2-脱氧-D-葡萄糖吡喃基)尿嘧啶的α-和β-异构体（2和3）。在锡四氯化物催化下，硅化的5-苄基尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖呋喃糖发生反应，得到2',3',5'-三-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（10），它通过与Lawesson试剂反应转化为4-硫衍生物11。化合物11的去苯甲酰化得到5-苄基-4-硫尿苷（12），而它与甲基碘和去保护处理后得到4-甲硫嘧啶核苷（14）。将衍生物12在高温下进行氨解作用得到5-苄基胞嘧啶（15）。这与亚硫酰氯在室温下反应形成环状亚硫酸酯（16），然后在二甲基甲酰胺中加热至100°C，转化为5-苄基-2,2'-环胞嘧啶（17）。化合物17的温和碱水解得到1-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-苄基胞嘧啶（18）。用沸腾的亚硫酰氯处理化合物15形成2',3'-环状亚硫酸酯（19），在碱性水解后得到5-苄基-5'-氯-5'-脱氧胞嘧啶（20）。化合物20经三丁基锡烷还原得到5-苄基-5'-脱氧胞嘧啶（21）。硅化的5-苄基尿嘧啶与2-脱氧-3,5-双（O-p-对甲苯酰）-D-核糖呋喃糖氯化物，汞(II)溴化物催化，得到5-苄基-2'-脱氧-3',5'-双（O-p-对甲苯酰）尿苷（22）及其α-异构体23。用Lawesson试剂，化合物22得到5-苄基-4-硫尿嘧啶衍生物24，氨解后得到5-苄基-2'-脱氧胞嘧啶（25）。类似地，化合物23转化为5-苄基-2-脱氧-α-胞嘧啶（27）。5'-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（29）转化为2,2'-脱水衍生物30，与氯化氢反应得到3'-氯-3'-脱氧核苷（31）。该化合物经三丁基锡烷还原，得到2'-脱氧核苷（32），经亚硫酰氯处理得到一混合物，包括erythro-和threo-3'-氯-2',3'-脱氧核苷（33和34），进一步还原为5'-O-苯甲酰-5-苄基-2',3'-脱氧尿苷（35）。化合物35与Lawesson试剂反应，形成4-硫尿嘧啶衍生物36，解保护后得到5-苄基-4-硫-2',3'-脱氧尿苷（37）。与氨一起加热，化合物37转化为5-苄基-2',3'-脱氧胞嘧啶（38）。4-硫尿嘧啶衍生物与甲基碘反应，随后进行酰肼解作用得到4-叠氮衍生物40，它与乙醇中的氧化银加热形成5-苄基-1-(2,3-脱氧核糖呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮异构体的混合物（42）。

  DOI：

  10.1135/cccc19960627
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-benzoyl-5-benzyluridine 在 咪唑 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 Benzoic acid (2R,3R,3aS,9aR)-7-benzyl-3-hydroxy-6-imino-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 5-Benzyluracil and 5-Benzylcytosine Nucleosides as Potential Inhibitors of Uridine Phosphorylase

  摘要：

  3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧葡萄糖吡喃溴化物（1）与硅化的5-苄基尿嘧啶反应，随后进行氨解作用，得到5-苄基-1-(2-脱氧-D-葡萄糖吡喃基)尿嘧啶的α-和β-异构体（2和3）。在锡四氯化物催化下，硅化的5-苄基尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖呋喃糖发生反应，得到2',3',5'-三-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（10），它通过与Lawesson试剂反应转化为4-硫衍生物11。化合物11的去苯甲酰化得到5-苄基-4-硫尿苷（12），而它与甲基碘和去保护处理后得到4-甲硫嘧啶核苷（14）。将衍生物12在高温下进行氨解作用得到5-苄基胞嘧啶（15）。这与亚硫酰氯在室温下反应形成环状亚硫酸酯（16），然后在二甲基甲酰胺中加热至100°C，转化为5-苄基-2,2'-环胞嘧啶（17）。化合物17的温和碱水解得到1-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-苄基胞嘧啶（18）。用沸腾的亚硫酰氯处理化合物15形成2',3'-环状亚硫酸酯（19），在碱性水解后得到5-苄基-5'-氯-5'-脱氧胞嘧啶（20）。化合物20经三丁基锡烷还原得到5-苄基-5'-脱氧胞嘧啶（21）。硅化的5-苄基尿嘧啶与2-脱氧-3,5-双（O-p-对甲苯酰）-D-核糖呋喃糖氯化物，汞(II)溴化物催化，得到5-苄基-2'-脱氧-3',5'-双（O-p-对甲苯酰）尿苷（22）及其α-异构体23。用Lawesson试剂，化合物22得到5-苄基-4-硫尿嘧啶衍生物24，氨解后得到5-苄基-2'-脱氧胞嘧啶（25）。类似地，化合物23转化为5-苄基-2-脱氧-α-胞嘧啶（27）。5'-O-苯甲酰-5-苄基尿苷（29）转化为2,2'-脱水衍生物30，与氯化氢反应得到3'-氯-3'-脱氧核苷（31）。该化合物经三丁基锡烷还原，得到2'-脱氧核苷（32），经亚硫酰氯处理得到一混合物，包括erythro-和threo-3'-氯-2',3'-脱氧核苷（33和34），进一步还原为5'-O-苯甲酰-5-苄基-2',3'-脱氧尿苷（35）。化合物35与Lawesson试剂反应，形成4-硫尿嘧啶衍生物36，解保护后得到5-苄基-4-硫-2',3'-脱氧尿苷（37）。与氨一起加热，化合物37转化为5-苄基-2',3'-脱氧胞嘧啶（38）。4-硫尿嘧啶衍生物与甲基碘反应，随后进行酰肼解作用得到4-叠氮衍生物40，它与乙醇中的氧化银加热形成5-苄基-1-(2,3-脱氧核糖呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮异构体的混合物（42）。

  DOI：

  10.1135/cccc19960627