1-Bromo-3-ethenyl-5-(1-methylethyl)benzene | 2494073-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Bromo-3-ethenyl-5-(1-methylethyl)benzene
• CAS: 2494073-57-1
• 化学式: C₁₁H₁₃Br
• 分子量: 225.12
• InChiKey: UWDLJTRAGGYUJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  263.9±29.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Bromo-3-ethenyl-5-(1-methylethyl)benzene 在 AD-mix-α 、 4-二甲氨基吡啶 、 PdCl2(dppf)*CHCl3 吡啶 、 caesium carbonate 、 potassium carbonate 、 氢氧化钾 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 叔丁醇 、 水 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 以50 %的产率得到1-((S)-2-(3-((S)-3-amino-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-isopropylphenyl)-2-hydroxyethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  融合生物催化，流动和表面活性剂化学：FXI（因子XI）抑制剂的创新合成

  摘要：

  描述了采用多种新兴技术的FXI（Factor XI）抑制剂的可扩展合成。通过生物催化方法确定了将酮还原为手性醇。表面活性剂化学促进了铃木-宫浦的交叉偶联反应。以连续制造模式进行腈的剧烈水解。广泛的反应优化和工艺开发导致了良好控制的放大方案。此处介绍的替代方法解决了发现路线中的问题，并用于为临床前研究提供所需的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00412

文献信息

• Structure-Based Design and Preclinical Characterization of Selective and Orally Bioavailable Factor XIa Inhibitors: Demonstrating the Power of an Integrated S1 Protease Family Approach
  作者：Edwige Lorthiois、James Roache、David Barnes-Seeman、Eva Altmann、Ulrich Hassiepen、Gordon Turner、Rohit Duvadie、Viktor Hornak、Rajeshri G. Karki、Nikolaus Schiering、Wilhelm A. Weihofen、Francesca Perruccio、Amy Calhoun、Tanzina Fazal、Darija Dedic、Corinne Durand、Solene Dussauge、Kamal Fettis、Fabien Tritsch、Celine Dentel、Adelaide Druet、Donglei Liu、Louise Kirman、Julie Lachal、Kenji Namoto、Douglas Bevan、Rose Mo、Gabriela Monnet、Lionel Muller、Richard Zessis、Xueming Huang、Loren Lindsley、Treeve Currie、Yu-Hsin Chiu、Cary Fridrich、Peter Delgado、Shuangxi Wang、Micah Hollis-Symynkywicz、Joerg Berghausen、Eric Williams、Hong Liu、Guiqing Liang、Hyungchul Kim、Peter Hoffmann、Andreas Hein、Paul Ramage、Allan D’Arcy、Stefanie Harlfinger、Martin Renatus、Simon Ruedisser、David Feldman、Jason Elliott、Richard Sedrani、Juergen Maibaum、Christopher M. Adams

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00279

  日期：2020.8.13

  The serine protease factor XI (FXI) is a prominent drug target as it holds promise to deliver efficacious anticoagulation without an enhanced risk of major bleeds. Several efforts have been described targeting the active form of the enzyme, FXIa. Herein, we disclose our efforts to identify potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of FXIa. Compound 1, identified from a diverse library of

  丝氨酸蛋白酶因子XI（FXI）是一个重要的药物靶标，因为它有望提供有效的抗凝作用而不会增加大出血的风险。已经描述了针对酶的活性形式FXIa的几种努力。本文中，我们公开了我们为确定有效，选择性和口服生物利用性FXIa抑制剂而做出的努力。化合物1从内部丝氨酸蛋白酶抑制剂的各种文库中鉴定出来的肽原本被设计为补体因子D抑制剂，并表现出亚微摩尔FXIa活性和令人鼓舞的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性，同时缺乏拟肽结构。通过基于结构的药物设计和传统药物化学相结合，FXIa的S1，S1β和S1'口袋中相互作用的最优化导致发现具有FXIa亚纳摩尔效价，对其他凝血蛋白酶的选择性增强的化合物23，以及临床前药代动力学（PK）资料与患者的两次给药一致。