(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-<(1R)-1-hydroxyethyl>penem-3-carboxylate | 85905-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-<(1R)-1-hydroxyethyl>penem-3-carboxylate
• 英文别名: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-3-(2-fluoroethylsulfanyl)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 85905-07-3
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO₇S₂
• 分子量: 405.425
• InChiKey: HGNDXYNTUKJPSM-PUQNFTFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-<(1R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>penem-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以96%的产率得到(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-<(1R)-1-hydroxyethyl>penem-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on penem and carbapenem. II. An improved synthesis of orally active penem antibiotic (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (5R, 6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate.

  摘要：

  一种口服活性青霉烯类抗生素 (5-methyl-2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl)methyl(5R, 6S)-2-(氟乙硫基)-6-[(1R)-1-羟乙基]penem- 3-羧酸酯(1)由(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧基乙基]-4-[[(2-氟乙硫基)硫代羰基]硫代]氮杂环丁烷分3步合成，收率50% 2-一 (4) 和一个新的结构单元，(5-甲基-2-氧代-1, 3-二氧杂环戊醇-4-基)甲氧基草酰氯 (3)。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1077

文献信息

• Studies on penem and carbapenem. I. Syntheses and oral absorption of ester-type prodrugs of sodium (5R, 6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate.
  作者：Masao MIYAUCHI、Rokuro Endo、Katsuhiko Watanabe、Yukinori KAWAHARA、Masayuki IWATA、Isao KAWAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.38.1587

  日期：——

  Acyloxyalkyl esters (2a-d), alkyloxycarbonyloxyalkyl esters (2e-g) and (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester (2h) of (5R,6S)-2-(2-fluoroethylthio)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]penem-3- carboxylic acid (1) were synthesized. Enhanced oral absorption was observed in mice reflecting increased lipophilicity, compared with the parent 1 itself. Among them, the ester 2h showed a prolonged plasma level and

  （5R，6S）-2-（5）的烷氧基​​羰基氧基烷基酯（2a-d），烷氧基羰基氧基烷基酯（2e-g）和（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基酯（2h）。合成了2-氟乙硫基）-6-[（（1R）-1-羟乙基] penem-3-羧酸（1）。与亲本1本身相比，在小鼠中观察到口服吸收增强，反映出亲脂性增加。其中，酯2h在大鼠的血药浓度-时间曲线（AUC）下显示血浆水平升高和面积增大。Penem 1的这些酯型前药在磷酸盐缓冲液（pH 6.86）中比头孢菌素稳定，后者容易通过异构化降解为δ2头孢菌素而降解。
• MIYAUCHI, MASAO;SUZUKI, KOSATO;ENDO, ROKURO;KAWAMOTO, ISAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1077-1078
  作者：MIYAUCHI, MASAO、SUZUKI, KOSATO、ENDO, ROKURO、KAWAMOTO, ISAO

  DOI：——

  日期：——
• MIYAUCHI, MASAO;ENDO, ROKURO;WATANABE, KATSUHIKO;KAWAHARA, YUKINORI;IWATA+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1587-1590
  作者：MIYAUCHI, MASAO、ENDO, ROKURO、WATANABE, KATSUHIKO、KAWAHARA, YUKINORI、IWATA+

  DOI：——

  日期：——
• KAVAMOTO, ISAO;MIYADEHRA, TEHTSUO;SUGIMURA, YUKIO;TANAKA, TEHRUO;XASIMOTO+
  作者：KAVAMOTO, ISAO、MIYADEHRA, TEHTSUO、SUGIMURA, YUKIO、TANAKA, TEHRUO、XASIMOTO+

  DOI：——

  日期：——