methyl 5-cyano-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-2-methyl-6-thioxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate | 1448166-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 5-cyano-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-2-methyl-6-thioxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-cyano-4-[2-(difluoromethoxy)phenyl]-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyridine-5-carboxylate
• CAS: 1448166-73-1
• 化学式: C₁₆H₁₄F₂N₂O₃S
• 分子量: 352.362
• InChiKey: URNCWWZLZCQEPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-cyano-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-2-methyl-6-thioxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate 、 溴乙酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.17h， 以76%的产率得到methyl 5-cyano-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-6-(methoxycarbonylmethyl)sulfanyl-2-methyl-1,4-di-hydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-（甲氧基羰基-甲基）硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯的合成及对映选择性脂肪酶催化的动力学拆分

  摘要：

  已经通过6-烷基的烷基化制备了一系列6-（甲氧基羰甲基）硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯，作为具有生物活性的6-甲基硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯的亲脂性衍生物。 thioxo-1,4-dihydropyridines与溴乙酸甲酯。通过南极假丝酵母脂肪酶B（的Novozym 435催化的动力学拆分®）已经研究; 目标产物的对映体过量达到70％。实验表明6-（甲氧羰基甲基）硫烷基是本质上是新的活化基团，其通过手性中心的五个键被除去，易于酶水解，可用于外消旋1,4-二氢吡啶的动力学拆分。

  DOI：

  10.1007/s10593-013-1263-8
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基硫代乙酰胺 、 (二氟甲氧基)苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.58h， 以67%的产率得到methyl 5-cyano-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-2-methyl-6-thioxo-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-（甲氧基羰基-甲基）硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯的合成及对映选择性脂肪酶催化的动力学拆分

  摘要：

  已经通过6-烷基的烷基化制备了一系列6-（甲氧基羰甲基）硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯，作为具有生物活性的6-甲基硫烷基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯的亲脂性衍生物。 thioxo-1,4-dihydropyridines与溴乙酸甲酯。通过南极假丝酵母脂肪酶B（的Novozym 435催化的动力学拆分®）已经研究; 目标产物的对映体过量达到70％。实验表明6-（甲氧羰基甲基）硫烷基是本质上是新的活化基团，其通过手性中心的五个键被除去，易于酶水解，可用于外消旋1,4-二氢吡啶的动力学拆分。

  DOI：

  10.1007/s10593-013-1263-8

文献信息

• Effective Method of Lipase-Catalyzed Enantioresolution of 6-Alkylsulfanyl-1,4-dihydropyridines
  作者：Zigmars Andzans、Ilze Adlere、Aleksandrs Versilovskis、Laura Krasnova、Signe Grinberga、Gunars Duburs、Aivars Krauze

  DOI：10.3987/com-13-12839

  日期：——

  A series of 6-alkylsulfanyl-1,4-dihydropyridines (+/-)-2 bearing a methoxycarbonylethyl group as a mild easily removable protecting group at S atom have been prepared by alkylation of 6-thioxo-1,4-dihydropyridines 1 with methyl bromopropionate. Candida antarctica lipase B (Novozyme 435 (R), CAL-B) - and Amano Acylase (Aspergillus mellus)-catalyzed kinetic resolution has been investigated in water-saturated diisopropyl ether (IPE) at 25 and 45 degrees C. After acrylic acid methyl ester as leaving group cleavage and alkylation of formed enantioenriched 1,4-dihydropyridine-6-thiolates (-)-4 and (+)-4, optically active 1,4-dihydropyridines (-)-2, (+)-2, (-)-5 and (+)-5 were obtained in 85-99% enantiomeric excess. The experiments present the 6-(methoxycarbonylethyl)sulfanyl group as an essentially new enzymatically labile (activating) group. The ester group being 6 bonds remote from the chiral center undergoes easy enzymatic hydrolysis and could be used for kinetic resolution of racemic 1,4-DHPs. This developed method offers access to mild optically active nucleophilic tiolates, which could be easily derivatized with electrophilic reagents.