霜霉威 | 24579-73-5

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀菌剂 - 其他杀菌剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 霜霉威
• 中文别名: N-[3-(二甲基氨基丙基)氨基]甲酸丙酯；丙酰胺；普力克；3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酸丙酯；百维威
• 英文名称: propamocarb
• 英文别名: propyl N-[3-(dimethylamino)propyl]carbamate；propyl 3-(dimethylamino)propylcarbamate；N-[3-(dimethylamino)propyl]carbamic acid propyl ester
• CAS: 24579-73-5
• 化学式: C₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 188.27
• InChiKey: WZZLDXDUQPOXNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp18mm 139-141°
• 密度：
  0.957±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >100 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.120
• 蒸汽压力：
  5.48X10-2 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  1.48e-09 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：

  对兔皮肤和眼睛无刺激性，在动物实验中未发现有致癌、致畸或致突变的作用。

• 折光率：
  Index of refraction: 1.4490 at 20 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 9.50 (strong base)
• 碰撞截面：
  144.69 Ų [M+H]+
• 保留指数：
  1361.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

甲酰胺通过肝脏酶促水解；降解产物通过肾脏和肝脏排出。

The carbamates are hydrolyzed enzymatically by the liver; degradation products are excreted by the kidneys and the liver. (L793)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：Propamocarb 是一种杀菌剂，用于土壤和种子处理、球茎和块茎的浸泡处理以及叶面杀菌。它应该用于预防。其活性范围仅限于卵菌纲。人体研究：无数据可用。动物研究：在单次静脉注射丙酰胺氢氯化物 30 mg/kg 体重的小鼠中，它引起了不安和活动增加。在 100 mg/kg 体重后，出现了如呼吸不规则和眼球突出等额外症状。在 175 mg/kg 体重及以上时，由于阵挛性惊厥的发展而导致死亡。在 10 mg/kg 体重或以下时，没有看到毒性或正常反射和自主功能的异常迹象。在 90 天内，狗粮中添加了丙酰胺氢氯化物的自由碱，剂量为 0、50、100、500 或 1000 ppm，在第 7 周将最高剂量提高到 2000 ppm。对血浆、红细胞和脑胆碱酯酶的检测没有发现显著的抑制作用。将家兔皮肤部位暴露于丙酰胺氢氯化物，每天五小时，连续 28 天，出现了局部刺激的迹象，包括皮肤发红、结痂和上皮增厚。此外，磨损部位出现了诸如肿胀和硬化等反应。在大鼠中，雄性处理的组别中皮下纤维肉瘤的发生率增加。与对照组相比，在 40 ppm 和 1000 ppm 时差异具有统计学意义。在兔子的胎儿在 0.4 和 0.8 mL/kg 体重时体重下降。在大鼠中，在 1 mL/kg 体重及以上时注意到胎儿发育迟缓。在大鼠中，3 mL/kg 体重对母体和胎儿都有毒性。在小鼠中，丙酰胺没有增加微核红细胞的频率，但降低了多色/正色红细胞的比率。丙酰胺只增加了总染色体畸变的间隙，但当排除间隙时，总畸变没有显著差异。

IDENTIFICATION AND USE: Propamocarb is a fungicide used as a soil and seed treatment, a dip treatment for bulbs and tubers, and a foliar fungicide. It should be used preventatively. Its spectrum of activity is confined to Oomycetes. HUMAN STUDIES: There are no data available. ANIMAL STUDIES: In mice treated with single iv dose of propamocarb hydrochloride 30 mg/kg b.w. it caused restlessness and increased motor activity. After 100 mg/kg b.w., additional symptoms such as irregular breathing and exophthalmos appeared. Death occurred at 175 mg/kg b.w. and above consequent to the development of clonic convulsions. No clinical signs of toxicity or abnormalities in normal reflexes and autonomic function were seen at 10 mg/kg b.w. or below. Dogs were fed the free base of propamocarb hydrochloride in the diet at 0, 50, 100, 500 or 1000 ppm for 90 days with the top dosage level being raised to 2000 ppm at week 7. Assay of plasma, erythrocyte and brain cholinesterase revealed no significant inhibition. Rabbits with skin sites exposed to propamocarb hydrochloride five hours/day for 28 consecutive days, had signs of local irritation including reddening, scabbing and thickening of the epithelium. Additionally, the abraded sites showed reactions such as swelling and induration. In rats the neoplastic changes demonstrated in males included increased occurrence of subcutaneous fibrosarcoma in the treated groups. The difference from concurrent controls was statistically significant at 40 ppm and 1000 ppm. In rabbits fetal weight was depressed at both 0.4 and 0.8 mL/kg b.w. In rats, retarded fetal development noted at and above 1 mL/kg b.w. A dosage level of 3 mL/kg b.w. was toxic to both mothers and fetuses in rats. In mice, propamocarb did not increase the frequency of micronucleated erythrocytes, but decreased the polychromatic/normochromatic erythrocytes ratio. Propamocarb increased only gaps in total chromosome aberrations, but when gaps were excluded, there were no significant differences in total aberrations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

丙酰胺是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。碳酸酯通过与酶的活性位点进行碳酸化作用，形成不稳定的复合物与胆碱酯酶。这种抑制作用是可逆的。胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱酯酶的作用。由于其基本功能，干扰乙酰胆碱酯酶作用的化学物质是强效的神经毒素，即使在低剂量下也会导致过度流涎和流泪。在更高剂量的暴露下，头痛、流涎、恶心、呕吐、腹痛和腹泻通常是显著的症状。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，后者在神经和肌肉接头处释放，以便让肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积聚并继续发挥作用，使得任何神经冲动持续传递，肌肉收缩不会停止。

Propamocarb is a cholinesterase or acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. Carbamates form unstable complexes with chlolinesterases by carbamoylation of the active sites of the enzymes. This inhibition is reversible. A cholinesterase inhibitor suppresses the action of acetylcholine esterase. Because of its essential function, chemicals that interfere with the action of acetylcholine esterase are potent neurotoxins, causing excessive salivation and eye-watering in low doses. Headache, salivation, nausea, vomiting, abdominal pain and diarrhea are often prominent at higher levels of exposure. Acetylcholine esterase breaks down the neurotransmitter acetylcholine, which is released at nerve and muscle junctions, in order to allow the muscle or organ to relax. The result of acetylcholine esterase inhibition is that acetylcholine builds up and continues to act so that any nerve impulses are continually transmitted and muscle contractions do not stop.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

急性暴露于胆碱酯酶抑制剂可能会导致胆碱能危象，表现为严重的恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、衰竭和抽搐。肌肉无力可能性增加，如果呼吸肌肉受累，可能导致死亡。在运动神经处积累的乙酰胆碱会导致神经肌肉接头处烟碱表达的过度刺激。当这种情况发生时，可以看到肌肉无力、疲劳、肌肉痉挛、肌肉跳动和麻痹等症状。当自主神经节处积累乙酰胆碱时，这会导致交感神经系统中烟碱表达的过度刺激。与此相关的症状是高血压和低血糖。由于乙酰胆碱积累，中枢神经系统中烟碱乙酰胆碱受体的过度刺激会导致焦虑、头痛、抽搐、共济失调、呼吸和循环抑制、震颤、全身无力，甚至可能昏迷。当由于乙酰胆碱过多而在毒蕈碱乙酰胆碱受体上表现出毒蕈碱过度刺激时，可能会出现视力障碍、胸部紧绷、由于支气管收缩引起的喘息、支气管分泌物增加、唾液分泌增加、流泪、出汗、肠蠕动和排尿等症状。长期高（>10年）暴露会导致神经心理学后果，包括感知和视觉运动处理方面的障碍（A15321）。

Acute exposure to cholinesterase inhibitors can cause a cholinergic crisis characterized by severe nausea/vomiting, salivation, sweating, bradycardia, hypotension, collapse, and convulsions. Increasing muscle weakness is a possibility and may result in death if respiratory muscles are involved. Accumulation of ACh at motor nerves causes overstimulation of nicotinic expression at the neuromuscular junction. When this occurs symptoms such as muscle weakness, fatigue, muscle cramps, fasciculation, and paralysis can be seen. When there is an accumulation of ACh at autonomic ganglia this causes overstimulation of nicotinic expression in the sympathetic system. Symptoms associated with this are hypertension, and hypoglycemia. Overstimulation of nicotinic acetylcholine receptors in the central nervous system, due to accumulation of ACh, results in anxiety, headache, convulsions, ataxia, depression of respiration and circulation, tremor, general weakness, and potentially coma. When there is expression of muscarinic overstimulation due to excess acetylcholine at muscarinic acetylcholine receptors symptoms of visual disturbances, tightness in chest, wheezing due to bronchoconstriction, increased bronchial secretions, increased salivation, lacrimation, sweating, peristalsis, and urination can occur. Chronically high (>10 years) exposure leads to neuropsychological consequences including disturbances in perception and visuo-motor processing (A15321).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸入 (L793)；口服 (L793)；皮肤给药 (L793)

Inhalation (L793) ; oral (L793); dermal (L793)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

在大鼠口服0.5毫克/公斤体重的(14)C-仲丁威盐酸盐后，雌性大鼠在给药后24小时内通过尿液(87%)、粪便(2.5%)和呼出气体(<0.3%)排出了大约90%的给药放射性。在连续口服0.5毫克(14)C-仲丁威盐酸盐/公斤体重/天，持续21天的雌性大鼠中，也观察到了类似的快速消除。在21天的给药期间，平均每天有83%和3.2%的给药剂量分别通过尿液和粪便回收。在急性或亚急性口服给药后24小时处死时，包括肝脏、肾脏、肺、脾脏、心脏、脂肪组织、皮肤和骨骼肌（但不包括消化道）在内的19种组织中检测到的总(14)C残留物占单次剂量的1.7%，在21天给药期间给予的总剂量的约0.3%（相当于最后一天剂量的约7%）。患有"急性胆管和尿道瘘"的雌性大鼠，在接受单次十二指肠给药0.5毫克/公斤体重的(14)C-仲丁威盐酸盐后，早在给药后六小时就通过尿液排出了81%的给药放射性。在给药后24小时，总共有92%的(14)C通过尿液回收，而胆汁中只有1.8%。

After a single oral dose of 0.5 mg/kg b.w. of (14)C-propamocarb hydrochloride, female rats excreted approximately 90% of the administered radioactivity within 24 hours of dosing via the urine (87%), feces (2.5%) and expired air (<0.3%). Similar rapid elimination of (14)C-propamocarb hydrochloride by female rats was also observed following oral administration of 0.5 mg (14)C-propamocarb hydrochloride/kg b.w./day for 21 days. During the 21-day dosing period, an average of 83% and 3.2% of the daily administered dose was recovered respectively in the urine and the feces. At sacrifice, 24 hours after acute or subacute oral dosing, total (14)C residues detected in the 19 tissues analyzed including, among others liver, kidney, lung, spleen, heart, adipose tissue, skin and skeletal muscle (but excluding the alimentary tract) accounted for 1.7% of the single dose and approximately 0.3% of the total dose given over a 21 day dosing period (equivalent to approximately 7% of the last daily dose). Female rats with "Acute biliary - and urethra fistula" treated with a single intraduodenal dose of 0.5 mg/kg b.w. of (14)C-propamocarb hydrochloride eliminated 81% of the administered radio-activity in the urine as early as six hours after dosing. By 24 hours post- administration, a total of 92% of the (14)C was recovered in the urine as compared to only 1.8% in the bile /Propamocarb hydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2924199014
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  EZ8857000
• 储存条件：
  约4℃

制备方法与用途

作用机理

霜霉威主要通过抑制病菌细胞膜成分的磷脂和脂肪酸的生物合成来发挥作用，进而抑制菌丝生长、孢子囊的形成与萌发。作为内吸传导性杀菌剂，它在用作土壤处理时能迅速被根部吸收，并向上输送到整个植株；当用于茎叶处理时，则能在叶片中快速分布并发挥保护作用，在30分钟内就能提供保护。此外，霜霉威还适用于无土栽培、浸泡块茎和球茎、制作种衣剂等用途。由于其独特的机理与其它杀菌剂不同，它与其他药剂之间不存在交互抗性，并且尤其对已对抗常用杀菌剂产生耐药性的病菌有较好的防治效果。

毒性

霜霉威的原药在大鼠中的急性经口LD₅₀值为2000～8600mg/kg，小鼠为1960～2800mg/kg；大鼠急性经皮LD₅₀大于3000mg/kg；大鼠腹腔注射LD₅₀为763mg/kg；大鼠急性吸入LC₅₀大于3960mg/L。对兔皮肤和眼睛无刺激作用，豚鼠致敏试验亦未见异常。两年喂养动物实验显示其在大鼠中的非作用剂量为36.5mg/(kg·d)，小鼠为54.1mg/(kg·d)，狗的一年喂养非作用剂量为70mg/(kg·d)。经动物试验，霜霉威未见致癌、致畸或致突变效应。

在水生生物方面，其对鲤鱼的LC₅₀值（96小时）为234.6mg/L，虹鳟鱼为409.9～616mg/L（96小时），蓝鳃翻车鱼为415.0mg/L。该药剂对蜜蜂安全，并表现出低毒性的特点。

化学性质

霜霉威纯品为白色结晶状物质，易吸湿，具有轻微的芳香气味。其熔点在45～55℃之间，在25℃时的蒸气压为8×10⁻⁹Pa。常用盐酸盐形式仅在酸性介质中稳定，其中甲醇溶解度大于500g/L，异丙醇大于300g/L，二氯甲烷大于430g/L，而甲苯和己烷中的溶解度则小于0.1g/L，醋酸乙酯的溶解度为23g/L。水中的溶解度达到867g/L。霜霉威对光稳定，在常温下不易分解。然而，它会对某些金属产生腐蚀作用。

用途

作为一种内吸性杀菌剂，霜霉威适用于叶面喷雾、土壤处理和种子处理等应用场合。它可以有效防治由丝囊霉、盘梗霉、霜霉、疫霉、假霜霉、腐霉等真菌引起的病害，并具有刺激植物生长的作用。在土壤中，使用72.2%水剂400～600倍液进行浇灌；在叶面上，则使用600～1000倍液，在病发前喷雾，每隔7～10天施药一次。

作为一种高效、广谱的氨基甲酸酯类杀菌剂，霜霉威不仅可用作茎叶处理，还适用于土壤处理和种子处理，用以防治由霜霉目真菌引起的各种作物病害。

生产方法

霜霉威的生产首先在三口烧瓶中加入丙烯腈，并于水浴加热至适当温度后通入二甲胺气体。反应1小时后，得到β-二甲氨基丙腈。然后，在高压釜中加入该化合物、催化剂和溶剂，排除空气并通氮气后，在适宜温度下通入氢气直至釜压稳定（5MPa），冷却脱溶后收集73～75℃/9×10³Pa的馏分，即得N,N-二甲基-1,3-二丙胺。最终，在三口瓶中将上述产物与溶剂和缚酸剂混合后冷却，滴加氯甲酸正丙酯反应至30～40℃，持续反应1小时后过滤洗涤，收集滤液及洗涤液减压脱溶，即得到霜霉威产品。此过程的收率在66%～67%，含量达到90%以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  霜霉威 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 霜霉威盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种霜霉威盐酸盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种霜霉威盐酸盐，由以下重量份的原料组成：霜霉威原药600‑700份；盐酸300‑500份；助剂10‑20份；水100‑150份；一种霜霉威盐酸盐的制备方法，将霜霉威原药、盐酸、助剂、水分别加入到四个储罐中；开启冷冻，在23‑28℃条件下，一边搅拌，同时开启四台输送泵，将储罐中的霜霉威原药、盐酸、助剂、水送入微反应器，调节pH至5‑7后，保温反应3‑6小时，保温结束后，开启真空减压脱水，控制釜内真空度为0.098MPa，温度≤110℃，待脱水完成后放料。以水为溶剂，对环境友好且工艺简单，霜霉威盐酸盐水剂对花椰菜霜霉病具有较好的防治效果。

  公开号：

  CN110981755A
• 作为产物：
  描述：

  丙醇 、 一氧化碳 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 sodium iodide 、 palladium dichloride 、 氧气 作用下， 125.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 以95.7%的产率得到霜霉威
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAMATES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CARBAMATES

  摘要：

  一种制备N-(二烷氨基烷基)-碳酸酯的方法，特别是(propyl N-[3-(二甲氨基)丙基]碳酸酯)，包括将通式(II)化合物进行氧化羰基化反应，其中R1和R2分别相等或不同，独立地选择具有1至10个碳原子的烷基，该烷基可被至少一个卤素原子取代，芳基或芳基烷基；R3选择具有1至36个碳原子的烷基，该烷基可被至少一个卤素原子取代，芳基或芳基烷基；R'、R"和R4中的每一个分别相等或不同，独立地选择H，具有1至10个碳原子的烷基，该烷基可被至少一个卤素原子取代，芳基或芳基烷基；n为1至8的整数，与通式(III)的羟基化合物，R3-OH (III)以及催化剂体系一起存在。

  公开号：

  WO2018024828A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] BICYCLYL-SUBSTITUTED ISOTHIAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ISOTHIAZOLINE SUBSTITUÉS PAR UN BICYCLYLE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2014206910A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to bicyclyl-substituted isothiazoline compounds of formula (I) wherein the variables are as defined in the claims and description. The compounds are useful for combating or controlling invertebrate pests, in particular arthropod pests and nematodes. The invention also relates to a method for controlling invertebrate pests by using these compounds and to plant propagation material and to an agricultural and a veterinary composition comprising said compounds.

  本发明涉及公式（I）中变量如索权和说明中所定义的自行车基取代异噻唑啉化合物。这些化合物对抗或控制无脊椎动物害虫，特别是节肢动物害虫和线虫方面具有用途。该发明还涉及一种通过使用这些化合物来控制无脊椎动物害虫的方法，以及包含所述化合物的植物繁殖材料、农业和兽医组合物。
• [EN] AZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLINE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2015128358A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to azoline compounds of formula (I) wherein A, B1, B2, B3, G1, G2, X1, R1, R3a, R3b, Rg1 and Rg2 are as defined in the claims and the description. The compounds are useful for combating or controlling invertebrate pests, in particular arthropod pests and nematodes. The invention also relates to a method for controlling invertebrate pests by using these compounds and to plant propagation material and to an agricultural and a veterinary composition comprising said compounds.

  本发明涉及式（I）的噁唑啉化合物，其中A、B1、B2、B3、G1、G2、X1、R1、R3a、R3b、Rg1和Rg2如权利要求和描述中所定义。这些化合物对抗或控制无脊椎动物害虫，特别是节肢动物害虫和线虫方面具有用途。该发明还涉及一种利用这些化合物控制无脊椎动物害虫的方法，以及包括所述化合物的植物繁殖材料、农业和兽医组合物。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS FUNGICIDES<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES, UTILISÉES EN TANT QUE FONGICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2010136475A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein wherein the substituents have the definitions as defined in claim 1or a salt or a N-oxide thereof, their use and methods for the control and/or prevention of microbial infection, particularly fungal infection, in plants and to processes for the preparation of these compounds.

  本发明涉及一种具有如下式（I）的化合物，其中取代基具有权利要求1中定义的定义，或其盐或N-氧化物，它们的用途以及用于控制和/或预防植物中微生物感染，特别是真菌感染的方法，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。