(R)-3-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-one | 1354648-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (R)-3-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-one
• CAS: 1354648-83-1
• 化学式: C₁₄H₁₀FNO₂
• 分子量: 243.237
• InChiKey: UMWTWIQJSPVPHM-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-one 在 diiodo(p-cymene)ruthenium(II) dimer 、 双(对硝基苯基)磷酸酯 、 (-)-(R)-ferroceno[c]quinoline 、 氢气 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 48.08h， 以94%的产率得到(R)-3-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  手性和可再生NAD（P）H模型可实现仿生非对称还原：设计，合成，范围和机理研究。

  摘要：

  辅酶NAD（P）H在细胞中的电子以及质子传递中起着重要作用。因此，许多NAD（P）H模型已参与仿生还原，例如化学计量的Hantzsch酯和非手性可再生二氢菲啶啶。然而，普遍的和新一代的仿生不对称还原的发展仍然是长期的挑战。本文中，已经设计了一系列具有中心，轴向和平面手性的手性和可再生NAD（P）H模型，并将其应用于以氢气为末端还原剂的仿生不对称还原中。将手性NAD（P）H模型与非手性转移催化剂（例如Brønsted酸和Lewis酸）结合使用，底物的范围也可以扩展到亚胺，杂芳族化合物，以及电子不足的四取代烯烃，产率高达99％，对映体过量（ee）高达99％。还研究了手性可再生NAD（P）H模型的机理。同位素标记反应表明，钌配合物首先在氢气下再生手性NAD（P）H模型，然后在转移催化剂存在下将NAD（P）H模型的氢化物转移至不饱和键。此外，还进行了密度泛函理论计算，以进一步了解相应的转移催化剂的

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03054

文献信息

• Biomimetic Hydrogenation Catalyzed by a Manganese Model of [Fe]‐Hydrogenase
  作者：Hui‐Jie Pan、Xile Hu

  DOI：10.1002/anie.201914377

  日期：2020.3.16

  [Fe]-hydrogenase is an efficient biological hydrogenation catalyst. Despite intense research, Fe complexes mimicking the active site of [Fe]-hydrogenase have not achieved turnovers in hydrogenation reactions. Herein, we describe the design and development of a manganese(I) mimic of [Fe]-hydrogenase. This complex exhibits the highest activity and broadest scope in catalytic hydrogenation among known

  [Fe]-氢化酶是一种有效的生物氢化催化剂。尽管进行了深入的研究，但模仿[Fe]-加氢酶活性位点的Fe络合物在氢化反应中仍未实现更新。在本文中，我们描述了[Fe]-氢化酶的锰（I）模拟物的设计和开发。在已知的模拟物中，这种络合物在催化加氢方面表现出最高的活性和最广泛的范围。由于其仿生特性，该复合物在类似于[Fe]-氢化酶天然底物亚甲基-H4 MPT +的化合物的氢化中表现出独特的活性。这种活性可以使苯并恶嗪酮和苯并恶嗪进行不对称中继加氢，包括使用我们的催化剂与路易斯酸催化的从该试剂向底物的氢化物转移偶联的催化剂来氢化手性氢化物转移剂。
• Catalytic Biomimetic Asymmetric Reduction of Alkenes and Imines Enabled by Chiral and Regenerable NAD(P)H Models
  作者：Jie Wang、Zhou‐Hao Zhu、Mu‐Wang Chen、Qing‐An Chen、Yong‐Gui Zhou

  DOI：10.1002/anie.201813400

  日期：2019.2.4

  The development of biomimetic chemistry based on the NAD(P)H with hydrogen gas as terminal reductant is a long‐standing challenge. Through rational design of the chiral and regenerable NAD(P)H analogues based on planar‐chiral ferrocene, a biomimetic asymmetric reduction has been realized using bench‐stable Lewis acids as transfer catalysts. A broad set of alkenes and imines could be reduced with up

  基于NAD（P）H的仿生化学的发展，以氢气为末端还原剂是一个长期的挑战。通过对基于平面手性二茂铁的手性和可再生NAD（P）H类似物的合理设计，使用了稳定的路易斯酸作为转移催化剂，实现了仿生不对称还原。大量的烯烃和亚胺可以减少，收率可达98％，ee可达98％，这可能是由于类似酶的双功能协同活化作用所致。此反应代表了由手性和可再生NAD（P）H类似物实现的第一个通用仿生不对称还原（BMAR）过程。该概念证明了手性辅酶NAD（P）H在不对称催化中的催化作用。
• Biomimetic asymmetric reduction of benzoxazinones and quinoxalinones using ureas as transfer catalysts
  作者：Zi-Biao Zhao、Xiang Li、Mu-Wang Chen、Zongbao K. Zhao、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1039/d0cc03091k

  日期：——

  Using ureas as transfer catalysts through hydrogen bonding activation, biomimetic asymmetric reduction of benzoxazinones and quinoxalinones with chiral and regenerable NAD(P)H models was described, giving chiral dihydrobenzoxazinones and dihydroquinoxalinones with high yields and excellent enantioselectivities. A key dihydroquinoxalinone intermediate of a BRD4 inhibitor was synthesized using biomimetic

  描述了使用脲通过氢键活化的转移催化剂，通过手性和可再生的NAD（P）H模型仿生不对称还原苯并恶嗪酮和喹喔啉，使手性二氢苯并嗪酮和二氢喹喔啉具有高收率和出色的对映选择性。使用仿生不对称还原合成了BRD4抑制剂的关键二氢喹喔啉酮中间体。
• Exploration of chiral diastereomeric spiroketal (SPIROL)-based phosphinite ligands in asymmetric hydrogenation of heterocycles
  作者：Siyuan Sun、Pavel Nagorny

  DOI：10.1039/d0cc03088k

  日期：——

  best ligands for these transformations, the (S,R,R)-diastereomer of SPIRAPO was found to be highly effective ligand for the reduction of 20 different heterocyclic systems with loadings as low as S/C = 10 000. This dearomatizative hydrogenation provided direct access to optically active tetrahydroquinolines in high enantioselectivities (up to 94% ee) and excellent yields (up to 99%), and was used to

  已经制备了新的和容易获得的基于手性SPIROL的二亚膦酸酯配体（SPIRAPO），并将其用于铱催化的喹啉，喹喔啉和2 H -1,4-bezoxazin-2-ones的不对称氢化。虽然结构相似的（R，R，R）-SPIRAPO和（R）-SPINOL基亚膦酸酯不是这些转化的最佳配体，但（S，R，R发现SPIRAPO的）-非对映异构体是还原20个不同S / C = 10000负载的不同杂环系统的高效配体。这种脱芳香化氢化反应可直接获得高对映选择性（高达94％的光学活性四氢喹啉） ee）和极佳的收率（高达99％），并用于生成1.75 g天然生物碱（-）-（R）-鸟苷。该方案随后被扩展以实现喹喔啉和2 H -1,4-苯并恶嗪-2-酮的不对称氢化，具有良好至优异的对映选择性。
• Relay Iron/Chiral Brønsted Acid Catalysis: Enantioselective Hydrogenation of Benzoxazinones
  作者：Liang-Qiu Lu、Yuehui Li、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1021/jacs.5b00085

  日期：2015.2.25

  reaction of benzoxazinones has been accomplished via a relay iron/chiral Brønsted acid catalysis. This approach provides a variety of chiral dihydrobenzoxazinones in good to high yields (75-96%) and enantioselectivities (up to 98:2 er). It is noteworthy that challenging 3-alkyl-substituted substrates underwent highly enantioselective reduction. A key to success is the utilization of a nonchiral phosphine

  苯并嗪酮的不对称加氢反应是通过中继铁/手性布朗斯台德酸催化完成的。这种方法以良好到高产率 (75-96%) 和对映选择性 (高达 98:2 er) 提供各种手性二氢苯并嗪酮。值得注意的是，具有挑战性的 3-烷基取代底物经历了高度对映选择性还原。成功的关键是利用非手性膦配体通过调节 Fe3(CO)12 的催化活性来减少不利的背景反应。